癌细胞能够生长,除了需要基因突变,还必须想办法逃脱免疫系统监控,不然会被免疫细胞杀灭。不同肿瘤使用策略是不同的,其中一些是提高PD-L1蛋白的表达。癌细胞上的PD-L1蛋白能结合免疫细胞上的PD-1蛋白,从而产生信号抑制免疫细胞的活性。PD-1抑制剂这类新药之所以起效,是因为它能拆散PD-1和PD-L1的结合,从而破坏癌细胞和免疫细胞的和谐关系,让免疫细胞开始攻击癌细胞。所以,理论上癌细胞的PD-L1表达越高,它越可能是依靠PD-1/PD-L1这个通路来逃避免疫系统攻击的,因此PD-1药物整体效果更好。但在实际研究中,发现单用PD-L1表达高低来预测免疫疗法效果并不理想。这次临床研究显示,即使PD-L1表达低的患者,也能从nivolumab中获益。
从病理上来讲,肺癌可以分为很多类,比如小细胞肺癌,和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌中又可以分为肺鳞癌,肺腺癌等。肺鳞癌一直是免疫治疗效果较好的亚型。以往研究发现,无论PD-L1表达与否,鳞癌患者都能从免疫治疗获益。后来研究证明,不止是鳞癌,非鳞癌患者也可以从中获益。第一个获批上市的PD-1免疫治疗药物nivolumab最初获批用于一线化疗失败的肺鳞癌,很快,基于nivolumab在非鳞癌研究的成功,它的应用范围就扩展到二线治疗所有非小细胞肺癌。这次临床研究再次证明,不同组织亚型的NSCLC都可能从免疫治疗获益,无论是鳞癌还是非鳞癌。nivolumab是中国首个递交上市申请的PD-1抑制剂,由于在中国肺癌临床研究的成功,去年底国内相关部门(CFDA)已经把它列入了优先审批通道。不出意外的话,这将是中国第一个上市的PD-1类免疫药物!
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