人们对莫洛匹韦/莫诺拉韦和帕克洛维德(唯一获准用于COVID-19治疗的抗病毒药物)下的SARS-CoV-2演变知之甚少。通过调查8名莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗者、7名帕克洛维治疗者和5名初治药物个体在4个时间点(第0-2-5-7天)的SARS-CoV-2变异性,发现莫洛匹韦/莫诺拉韦压力下的遗传距离高于帕克洛维和无药物压力(核苷酸替代/位点均值±标准误差:18.7×10−4±2.1×10−4与3.3×10−4±0.8×10−43.1×10−4±0.8×10−4,P=0.0003),在第2天和第5天之间达到峰值。莫洛匹韦/莫诺拉韦比其他突变驱动更多的G-A和C-T跃迁(P=0.031)。
关于Sars-Cov-2在莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦治疗的试验介绍
莫洛匹韦/莫诺拉韦压力下的SARS-CoV-2选择性进化与帕克洛维德或无药压力下的选择性进化没有差异,除了orf8(dN>dS,P=0.001);很少有氨基酸突变在特定位点富集。未发现对莫洛匹韦/莫诺拉韦或帕克洛维德产生抗性的RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)或主要蛋白酶(Mpro)突变。这项概念验证研究定义了抗病毒治疗期间宿主内SARS-CoV-2的进化,证实了莫洛匹韦/莫诺拉韦诱导的体内变异性高于Paxlovid和药物初治,尽管不会导致明显的突变选择。
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