GEOMETRY mono‐1 研究了卡马替尼（卡玛替尼）在METΔex14 突变或MET扩增的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性，并报告了这些患者的抗肿瘤活性，特别是先前未治疗的患者和高METGCN 患者。此外，在基线时约一半的METΔex14 突变 NSCLC 和可评估脑转移患者中观察到颅内反应。
在METΔex14 突变的 NSCLC患者中，一线(1L )组中一名患者的最佳总体反应为部分反应(PR)，另一名患者为疾病稳定(SD)。在二线/三线(2/3L)组中，总体缓解率(ORR) 为 36.4%。两组中几乎所有患者均显示肿瘤缩小，每组中有一名患者的深度反应约为 80%。此外，在入组时观察到脑转移患者的颅内反应。这些发现证实卡马替尼（卡玛替尼）对患有METΔex14 突变的晚期 NSCLC 的患者有效（包括大脑） ，并且与在总体研究人群中观察到的结果一致。在MET扩增的 NSCLC 和METGCN ≥ 10的患者中，2/3L 组的 ORR 为 45.5%，1L 组为 100.0%。这些结果也与总体研究人群中的结果一致，表明MET扩增的 NSCLC 患者也是卡马替尼治疗的候选者。
考虑到大多数患者年龄≥65 岁，中位年龄为 68 岁，这些日本患者的结果值得注意，这与总体研究人群相似，其中 MET Δex14 队列中的中位年龄为 71 岁，而在 MET Δex14 队列中为60-70岁MET扩增队列。具有METΔex14 突变的患者通常比没有这种突变的患者和EGFR突变 NSCLC患者年龄更大。由于各种原因，包括功能状态较差、合并症的存在以及需要多种药物治疗，老年患者可能更难治疗。由于目前日本的 NSCLC 指南包括对年龄≥ 75 岁的患者使用基于卡铂的联合疗法或单一细胞毒性药物的“弱推荐”，标准的基于铂的联合疗法不一定是携带MET突变的老年患者的治疗选择。因此，在老年患者中，可以考虑使用靶向药物（包括 MET 抑制剂）代替传统的全身多药治疗。
我们还在 45 名日本患者的整个队列中评估了卡马替尼（卡玛替尼）的安全性。与全球人口相似，我们发现最常见的 AE 是血肌酐升高、恶心和呕吐，其中大部分为 1/2 级。这些和其他 AE，包括外周水肿、肺炎和肝功能障碍，可以通过剂量减少/中断或其他认为必要的额外治疗来控制。考虑到卡马替尼已知的作用机制，包括抑制肌酐转运，而胃肠道毒性也是 MET 抑制剂的已知副作用，大多数 AE 是可预测的。
一些先前的研究评估了卡马替尼在 NSCLC 中的疗效，包括在EGFR突变、MET失调的 NSCLC患者和日本晚期实体瘤患者（包括 15/44 例肺癌患者）中的疗效。后一项研究是日本的 1 期研究，主要关注确定作为单一药物安全的卡马替尼的最大耐受剂量和/或最高研究剂量。虽然未确定最大耐受剂量，但已宣布研究的最高安全剂量为 400 毫克，每天两次，片剂形式。
卡马替尼（卡玛替尼）被 CYP3A4 和醛氧化酶广泛代谢。日本患者的 PK 参数与本研究中的非日本患者相似（数据未显示）。每天两次 400 mg 后的暴露显示出 1.41 倍的中度蓄积，这接近于 1.39 倍的总体研究结果，表明卡马替尼的有效半衰期为 6.54 小时。总之，这项研究的结果表明，卡马替尼作为METΔex14 突变或MET扩增 (GCN ≥ 10) 晚期 NSCLC患者的一线或二线/三线治疗是有效且耐受性良好的。更多关于卡玛替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
