晚期食管鳞癌治疗手段有限,既往标准化疗失败后,并无后线靶向药物可用。ALTER-1102作为国内开展的晚期食管鳞癌靶向治疗研究在2019ASCO-GI中展示,具有重要意义。非常高兴地看到安罗替尼在晚期食管鳞癌的前瞻性、随机、双盲、Ⅱ期临床研究(ALTER1102)最终达到了主要研究终点,获得阳性结果。安罗替尼显著延长了食管鳞癌患者的无进展生存(PFS),可成为晚期食管鳞癌二线及以上治疗新选择。其意义在于,自此食管鳞癌在标准化疗失败后,患者有了新的靶向药物而且是有证据的靶向药物可用,这在食管癌治疗中无疑是非常可喜的进步。
作为新型小分子多靶点TKI药物,安罗替尼具有较强的抗肿瘤血管新生和抑制肿瘤细胞生长的作用,已在肺癌治疗中获得良效。与同类靶向药物同一靶点相比,安罗替尼的半数抑制浓度(IC50)小得多,这就意味着其作用强度可能更大,只需低剂量的药物即可达到抑制血管新生的作用,这是抑制肿瘤生长的一个重要基础;此外,安罗替尼不仅能够有效抑制VEGFR,对PDGFR、FGFR、c-Kit 等激酶也同样具有抑制作用。
VEGFR通路是血管新生的主要通路,同时PDGFR及FGFR等是参与调控血管新生的旁路,且有研究表明旁路激活可能是耐药机制。安罗替尼可全面抑制血管新生通路,避免旁路激活,这就决定了其药效持久且不易耐药的特点。由此可见,安罗替尼可能在肿瘤靶向治疗中具有一定的优势。目前,安罗替尼已在肺癌、食管癌等肿瘤中表现出良好的抗肿瘤作用,在肠癌中也有小样本研究得到了不错的结果,我们非常期待它的Ⅲ期研究结果,希望能为肿瘤患者带来新的福音。
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