表皮生长因子受体(EGFR)在肿瘤发生、发展过程中担任重要“角色”,因此,抑制肿瘤细胞上的EGFR可达到控制EGFR表达肿瘤的生长或进展。基于此作用机制,抗EGFR单抗被应用于EGFR表达肿瘤的治疗。其中,代表性药物——西妥昔单抗就是以EGFR为靶点,利用亲和力高于其自然配体(TGF-ɑ,EGF)的特性,达到阻滞EGFR信号通路,达到抑制肿瘤生长、转移的目的。目前,抗EGFR单抗已被多部指南推荐为mCRC的一线治疗选择。
各研究已证明抗EGFR单抗在mCRC维持治疗中的疗效。COIN-b II期研究提示,KRAS野生型的mCRC患者,使用西妥昔单抗进行维持治疗,较间断治疗组患者有明显生存获益。非劣效性设计的MACRO-2研究显示,患者应用mFOLFOX+西妥昔单抗诱导后持续西妥昔单抗单药维持,第9个月PFS率不劣于持续应用mFOLFOX+西妥昔单抗治疗的患者。多中心、随机对照的MACBETH II期研究同样表明,使用西妥昔单抗进行维持治疗,相较于贝伐珠单抗可在患者中观察到更好的效果。对于存在结直肠癌肝转移的患者,使用西妥昔单抗维持治疗R0切除率提高了近20%。这些研究对于的临床意义值得我们进一步探索。
不仅如此,我国正在进行的探索卡培他滨+西妥昔单抗维持治疗效果的TJCC005研究,中期结果显示,参与研究的国内多个中心均可观察到卡培他滨+西妥昔单抗进行维持治疗的PFS获益。目前,该研究已观察到的mPFS为6.6个月。因此,维持治疗可以说是目前mCRC推荐的治疗模式。
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