阿法替尼(Afatinib)是否能预防或延迟头颈癌复发？

　　头颈部鳞癌（HNSCC）是全球第六大常见的癌症。阿法替尼（Afatinib）是一种不可逆的ERBB家族抑制剂，已证明对复发或转移性HNSCC有效。在确定其疗效后，以EGFR和其他ERBB家族成员为靶点的药物现已经作为HNSCC的维持或辅助治疗。据我们所知，LUX-Head & Neck 2是第一个评估ERBB家族抑制剂对比安慰剂，作为原发性未切除、局部晚期、中高危的HNSCC患者辅助治疗的临床试验。研究未能证明在阿法替尼在DFS上具有优越性，研究提前结束。在研究终止时，阿法替尼组完成计划治疗期的患者比例低于安慰剂组（30% vs.42%）。

　　提前终止研究可能会限制本研究纳入的的患者人数。阿法替尼组研究治疗的平均暴露时间明显短于安慰剂组。在口咽部鳞癌中，有证据表明人乳头瘤病毒（HPV）与改善复发或转移性HNSCC的愈后相关。p16蛋白是口咽部鳞癌中HPV感染的替代标记物。因此，在p16/HPV阳性患者中，预计DFS事件发生频率较低。在研究设计时，排除了原发性口咽部鳞癌患者中有10年及以下吸烟史的患者；同时由于没有有效的p16检测方法，本研究纳入除吸烟史≤10年的口咽原发肿瘤部位的患者，丰富了中高危患者数量（p16/HPV阴性患者）。然而，大约一半患者的p16状态未知。

　　这一发现与III期LUX-Head & Neck 1临床研究的数据一致，该研究比较了复发性或转移性HNSCC患者使用阿法替尼（Afatinib）vs.甲氨蝶呤的治疗效果。对LUX-Head & Neck 1研究的肿瘤生物标志物的分析发现，p16阴性疾病患者从阿法替尼获益增加。26例EGFR扩增、ERBB3低表达或PTEN高表达的肿瘤患者从阿法替尼获益。在目前的研究中（LUX-Head & Neck 2），尽管在早期的终止试验限制了对亚组的分析，但研究者也发现，尽管信息相对较少，与安慰剂相比，PTEN表达可能与阿法替尼的获益有关；然而，基于ERBB3表达的治疗之间没有明显差异。

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