目前三种CDK4/6抑制剂Palbociclib、Ribociclib和Abemaciclib已成为晚期HR+/HER2-乳腺癌的标准治疗。大型的Ⅲ期研究中,上述三种药物分别与AI联合,三种药物治疗作用相似,无论一线还是二线均显示较单药更好的疗效。三种CDK4/6i具体机制又有不同,Palbociclib和Ribociclib均为3/1方案,而Abemaciclib则是持续给药。
上述第一个研究(摘要号:1057)当中我们看到前线使用CDK4/6抑制剂帕博西尼出现进展,后线继续采用另外的一个CDK4/6抑制剂Abemaciclib。其中20例病人在Palbociclib进展以后直接后续就使用Abemaciclib,另外还有38例病人是进展之后后续使用了其他非CDK4/6抑制剂的治疗方案,然后再来使用Abemaciclib,我们可以看到总体的58例人群,他们的中位PFS还是不错的,有5.4个月。使用Palbociclib后进展,直接使用Abemaciclib的20例病人当中,可以看到他们的中位PFS非常好,有8.1个月,后线接受了其他治疗以后再接受Abemaciclib的病人,中位PFS只有3.9个月。有23例病人出现了原发耐药,在4个月以内就进展了,有11例病人目前仍在使用Abemaciclib中。所以这个研究给了我们一些提示,对于Palbociclib治疗进展以后使用其它的CDK4/6抑制剂Abemaciclib还是一个可以考虑的选择。
对于复发转移阶段曲妥珠单抗治疗后疾病进展的乳腺癌患者,继续使用曲妥珠单抗的预后优于停用靶向治疗的患者,提示持续的HER2通路抑制可使患者获益。而对于CDK4/6i是否可采用同样的策略,上述第二个研究(摘要号:1053)做了尝试。这个回顾性研究尝试了CDK4/6i跨线使用以及更换不同的CDK4/6i持续抑制CDK4/6信号通路。135例ER+MBC患者接收至少两线的含CDK4/6i的晚期治疗,50例患者接收3线含CDK4/6i的晚期治疗。队列2和3中二线中位使用时间为5个月左右,部分患者虽然在第一次CDK4/6治疗(24/84-29%)后进展,第二次使用CDK4/6i后(7/24 - 29%),在第一次反应影像评估时,却达到了肿瘤回缩和临床获益。
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