因 AE 停用依鲁替尼(Ibrutinib)的患者未达到停药后的中位 OS(范围,0-64+ 个月)(n = 29)。只有 8 名患者因 PD 停用依鲁替尼(包括 2 名患者因 Richter 转化);在这些患者中,50% 仍然活着或已经退出研究,在数据截止时没有已知的死亡。由于 PD 停用依鲁替尼后的中位 OS 为 20 个月(范围,1+ 至 28 个月)。停用伊布替尼时处于 CR/CRi 的患者的中位 PFS 为 56 个月(95% CI:44,NE),而停用伊布替尼时未达到 CR/CRi 的患者的中位 PFS 为 33 个月(95% CI:26, 46)。 HR [95% CI]:0.390 [0.118, 1.285])。
在伊布替尼停药后有可用随访数据的患者中,14 名患者接受了 CLL 后续治疗,包括标准化学免疫疗法(FCR、BR 或 GC)(n = 8)、化疗(n = 3)和新药(n = 3)。在报告的对后续治疗总体反应最好的 9 名患者中,7 名有反应,1 名疾病稳定,1 名患有 PD。14 名患者中有 11 名在最后一次随访时仍然存活,2 名患者撤回同意,1 名患者死亡。
总体而言,在本研究中,许多 AE 随着时间的推移而减少,但有一些例外,例如高血压(≥3 级高血压的患病率随着时间的推移保持稳定)。大出血的发生率一般在治疗的前 2 年最高,之后下降。根据之前的报告,依鲁替尼的出血风险最常在治疗的前 12 个月内观察到,然后随着时间的推移而降低。同样,心房颤动通常在伊布替尼开始后早期发生,并随着时间的推移保持不变或下降。在这项研究中,中位随访 5 年后,大出血的累积率从初步分析的 4% 增加到 11%,心房颤动的累积率从 6% 增加到 16%;
然而,很少有患者因为这些 AE 需要减少剂量或停药。总体而言,由于 AE 导致的剂量减少和停药并不常见,并且由于 AE 导致的停药随着时间的推移随着继续治疗而减少,73% 的患者接受依鲁替尼超过3年。新 AE 的持续发生率和高血压患病率的增加凸显了治疗期间持续随访和监测的重要性,以通过剂量调整(剂量保持和减少)最大限度地优化 AE 管理,从而减轻 AE 的影响并使患者能够继续受益于正在进行的一线依鲁替尼。更多详情可咨询下方微信。
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