EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的序贯阿法替尼afatinib和奥希替尼

　　三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 现已获批用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗：第一代可逆 TKI，厄洛替尼和吉非替尼；第二代不可逆 ErbB 家族阻滞剂，阿法替尼（afatinib）和达克替尼；和第三代 EGFR TKI，奥希替尼。

　　在随机临床试验中，在EGFR突变阳性 NSCLC的一线治疗中，第二代和第三代 EGFR TKI 与第一代 TKI 相比显着提高了无进展生存期。ARCHER-1050 试验的探索性分析表明，与吉非替尼相比，达克替尼与改善总生存期 (OS) 相关，LUX-Lung 7 显示阿法替尼对 OS 有益的趋势。FLAURA III 期试验的最新数据表明，与第一代 EGFR TKI（吉非替尼或厄洛替尼）相比，一线奥希替尼在EGFR突变阳性 NSCLC 患者中的 OS 显着延长。然而，由于对一线 EGFR TKI 治疗的获得性耐药是不可避免的，因此在评估治疗选择时，疾病进展后的后续治疗选择的可用性是一个关键考虑因素。

　　EGFR第20外显子T790M突变的出现是对吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼的主要分子耐药机制。这种突变在获得性耐药时出现在大约 50-73% 的肿瘤中，在 Del19 阳性疾病患者中的可能性最高。奥希替尼在 T790M 阳性患者中表现出令人印象深刻的活性。相比之下，由于奥希替尼耐药机制的异质性，一线奥希替尼治疗后的靶向治疗选择仍然有限，这些机制仍未完全了解。对于在日常临床实践中接受奥希替尼治疗的患者来说，化疗通常是唯一的选择。

　　因此有人建议，至少在一些患者中，保留奥希替尼作为二线治疗选择可以最大限度地延长靶向治疗的时间，并推迟对毒性更大的化疗方案的需求。GioTag 研究是一项全球性、观察性、多中心研究，旨在评估在真实世界临床实践环境中接受顺序阿法替尼和奥希替尼治疗的 EGFR TKI 初治的EGFR突变阳性 (Del19/L858R) NSCLC 患者的结果。重要的是，对于现实世界的临床实践，该研究包括老年患者和预后特征较差的患者（东部肿瘤协作组表现状态 [ECOG PS] ≥2 或稳定的脑转移），他们通常在随机临床试验中代表性不足或被排除在外试验。

　　在初始分析和更新分析（分别为 2018 年 5 月和 2019 年 4 月）中，结果令人鼓舞，特别是对于 Del19 阳性患者和亚洲患者。在这里，我们报告了最终分析的结果，包括更新的治疗时间和 OS 数据。更多阿法替尼详情可咨询下方微信。