瑞戈非尼/瑞格非尼单药治疗胃肠道肿瘤患者

　　瑞戈非尼/瑞格非尼是一种口服多激酶抑制剂，具有独特而广泛的酪氨酸激酶抑制作用，可在肿瘤中产生抗血管生成和抗增殖特性。单药瑞戈非尼在 28 天周期的前 21 天以 160 毫克/天的剂量给药，被批准用于伊马替尼和舒尼替尼治疗进展的转移性结直肠癌 (mCRC) 和胃肠道间质瘤 (GIST) 患者，在分别发布 III 期 CORRECT 和 GRID 研究的数据之后。瑞戈非尼/瑞格非尼目前正在肝细胞癌患者中进行 III 期研究，并在胃肠道 (GI) 肿瘤患者中进行多项 II 期研究。这篇综述描述了瑞戈非尼在胃肠道癌症患者中的临床开发，并强调了对现代临床药剂师来说重要的关键问题，他们构成了多学科团队的一部分，确保将药物安全有效地输送给患者。该信息被认为对于临床药剂师在这种治疗环境中未来开发瑞戈非尼特别重要。

　　药剂师应提供药物管理方面的建议，包括就严格遵守瑞戈非尼/瑞格非尼口服方案的患者咨询，其中每天早上服用低脂餐时服用片剂。瑞戈非尼片剂应整片吞服，不要压碎或咀嚼，如果错过之前的剂量，患者应避免过量服用。药剂师还应就瑞戈非尼的潜在药物相互作用提供建议，并对患者进行彻底的药物概况审查。瑞戈非尼可能会增加被特定 CYP450 酶（2B6、2C8、2C9、2C19、2D6 和 3A4）以及 UGT1A1 和 1A9 酶代谢的药物的暴露量。CYP3A4抑制剂或诱导剂可能会增加或减少瑞戈非尼的浓度。

　　还应告知患者与瑞戈非尼/瑞格非尼相关的严重不良事件的风险，并应就患者监测向医疗保健提供者提供建议。使用瑞戈非尼有具体的警告和注意事项。在 HCC 患者中，肝功能衰竭是一个主要问题，在 HCC 的其他 MKI 试验中报告了严重的药物相关毒性。然而，在 Bruix 等人的 II 期研究中。轻度或中度肝功能不全的患者可以耐受瑞戈非尼。建议应在基线和整个治疗期间监测肝毒性。

　　瑞戈非尼相关的 HFSR 可以通过预防措施、症状治疗以及使用治疗中断和减少剂量来控制。患者似乎可以耐受恢复治疗和增加剂量。应告知患者高血压的症状，包括严重的头痛、头晕和神经系统症状，并应在整个治疗过程中监测他们的血压。应告知患者出血/出血风险增加，并应告知其医疗保健提供者在使用瑞格非尼期间进行任何外科手术，或者如果他们最近在开始使用瑞格非尼时接受了外科手术。应以头晕、胸痛或呼吸困难作为症状来突出心脏毒性、心肌缺血和/或梗塞的风险。

　　在特定的患者人群中，应建议育龄患者避免怀孕。瑞戈非尼/瑞格非尼似乎对<65 岁和≥65 岁的患者安全有效，但在≥75 岁的患者中的数据很少。在随机临床试验的亚组分析中，瑞戈非尼对亚洲患者有效。CONCUR 临床试验目前正在研究瑞戈非尼在亚洲人群中的疗效和安全性。

　　瑞戈非尼/瑞格非尼在胃肠道癌症中的未来发展

　　许多研究正在调查单药瑞戈非尼/瑞格非尼在胃肠道癌症患者中的定位。在 CORRECT 研究中的 mCRC 患者中，亚组分析表明，无论KRAS或BRAF肿瘤突变状态如何，瑞戈非尼都具有活性。一项正在进行的试验正在研究瑞戈非尼与 FOLFIRI 联合治疗的 mCRC 患者，这些患者的肿瘤在KRAS基因的密码子 12 和 13（外显子 2）或BRAF基因的密码子 600（外显子 15）处发生突变，之前使用 FOLFOX。如果这被证明是有效的，这将对在KRAS患者中使用瑞戈非尼产生重要影响先前已证明 EGFR mAb 无效的外显子 2 突变肿瘤。最近的数据还表明，具有任何RAS突变（KRAS或NRAS基因的外显子 2-4 内特定密码子的任何突变）的肿瘤患者不会从 EGFR mAb 治疗中受益。

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