基于以上提供的临床前数据，通过神经纤维瘤病临床试验联盟 ( NCT02101736) 进行了使用两阶段 Simon Optimal 设计的卡博替尼（Cabozantinib）多中心、前瞻性、开放标签、单臂 2 期试验）。参与者年龄≥16 岁，患有 NF1 且进行性或有症状的 PN 不适合手术。主要结果测量是通过核磁共振成像 (MRI) 的中央审查确定的目标 PN 的体积反应。成功定义为 ≥25% 的参与者在 12 个周期后达到部分缓解 (PR)。最初招募了 9 名受试者以提供有效性和安全性的证据。如果这 9 名受试者中至少有一名获得了 PR，则该研究将招募多达 24 名受试者，以招募至少 17 名可评估受试者。如果至少有 3 种反应，则认为该药物感兴趣，I 型错误为 5%，功效为 80%，零假设成功率为 5%，而治疗反应率为 25%。
允许将毒性剂量减少至最低每日剂量 20 毫克。在第 4、8、12、18 和 24 个周期后评估接受治疗的患者的 MRI 体积反应。PR 被定义为在 MRI 35 上肿瘤体积从基线减少 ≥20%。如果参与者接受了至少一剂研究药物，则认为他们可以评估毒性，如果他们完成了 ≥2 个治疗周期和 1 次随访，则认为他们可以评估反应核磁共振。在第 8 个周期内肿瘤体积未减少至少 15% 的参与者被排除在研究之外，以平衡毒性风险与假设在 12 个月内实现 PR 的可能性低。次要终点包括安全性和耐受性、评估肿瘤疼痛强度的患者报告结果（PRO）（数字评分量表-11；NRS-11），日常生活中的疼痛干扰和疾病特异性生活质量（PedsQL NF1 模块）、药代动力学 (PK) 以及循环内皮细胞和细胞因子。额外的资格标准和所需的研究观察在补充表 2和3。
参与者是从神经纤维瘤病临床试验联盟网站招募的。2014 年 9 月至 2014 年 12 月期间，最初的 9 名参与者被招募。根据研究设计，直到 2015 年 5 月，其中一名受试者的 PR 达到了扩展到第二阶段的最低标准，才停止招生。在 2016 年 2 月之前又招募了 14 名参与者。两名参与者在接受卡博替尼之前被确定为不合格，一名在经历 1 级厌食、便秘、疲劳和恶心后在第一周期退出研究，一名受试者被确定为接受研究药物后不合格。
总共有 21 名参与者可评估毒性，19 名参与者可评估反应（中位年龄 23 岁，范围 16-34 岁；中位基线肿瘤体积 557 mL，范围 57-2954 mL）。更多详情可咨询下方微信。
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