C反应蛋白能预测乐伐替尼(lenvatinib)的治疗效果

　　乐伐替尼（lenvatinib）已成为不可切除的肝细胞癌（HCC）的一线治疗药物。然而，由于治疗抵抗和严重的不良事件，许多患者无法继续给药。本研究旨在确定预测因素以选择可能从乐伐替尼治疗中受益的患者。

　　方法

　　我们回顾性分析了 53 名接受乐伐替尼治疗的不可切除 HCC 患者。他们被分成两组；治疗前血清CRP水平<1.0 mg/dL的低C反应蛋白（CRP）组和血清CRP水平≥1.0 mg/dl的高CRP组。比较两组的总生存期（OS）、给药总量和治疗时间。

　　结果

　　高 CRP 组的 OS 显着低于低 CRP 组（0.0% vs 71.5%/1 年，p < 0.01）。多变量分析显示，高 CRP 是 OS 的显着负面因素（HR：7.69，95% 置信区间：2.43-24.3，p < 0.001），该结果与 Child-Pugh 评分和现有肿瘤因素无关。高 CRP 组 8 周时的相对剂量强度较低 (p = 0.01)，治疗失败时间较短 (P < 0.001)。

　　结论

　　在接受乐伐替尼治疗的 HCC 患者中，CRP 水平与 OS 相关。CRP 可能是识别最有可能从乐伐替尼治疗中受益的患者的有用标志物。

　　该研究表明，CRP 是接受乐伐替尼治疗的不可切除 HCC 患者 OS 的最佳预测指标，并且这一发现与 Child-Pugh 评分和现有肿瘤因素无关。尽管无论 CRP 水平如何，AE 的发生率都相似，但低 CRP 组显示出比高 CRP 组更好的 RDI、TTF 和对仑伐替尼的反应。这些结果导致了统计学上改善的预后。基于这些发现，我们认为这种简单的标记物 CRP 是无法切除的 HCC 患者使用乐伐替尼的最佳指标。

　　全身治疗是治疗晚期不可切除HCC的主要方法。近年来，此类疗法取得了快速进展，然而，各种药物的最佳使用仍然未知。因此，晚期HCC个体化管理的重要性正在迅速增加。为每位患者选择最合适的药物将改善晚期HCC的预后。据报道，几种候选生物标志物，如血浆血管内皮生长因子 (VEGF) 和基因表达，可以解决这些问题。然而，这些都是昂贵的并且不容易获得。

　　乐伐替尼（lenvatinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向 VEGF 受体 1-3、成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体 1-4、血小板衍生生长因子 (PDGF) α，在转染 (RET) 和试剂盒期间重排。III 期 REFLECT 临床试验表明，乐伐替尼在 OS 方面不逊于索拉非尼，在不可切除的 HCC 患者中抗肿瘤效果优于索拉非尼。然而，75% 的患者出现了乐伐替尼相关的治疗紧急 AE。因此，药物中断率、剂量减少率和停药率分别为 40%、37% 和 9%。在现实世界的临床实践中，AEs 经常发生，只有有限数量的患者可以继续使用 lenvatinib。然而，尚未找到应对这些 AE 和继续使用乐伐替尼的新方法。因此，选择适合乐伐替尼治疗的患者很重要。据报道，RDI 与治疗反应相关，高 RDI 有助于延长生存期。这表明乐伐替尼给药量与 OS 密切相关。因此，重要的是选择可以继续使用乐伐替尼的患者。

　　我们的研究表明，CRP 水平可以识别适合乐伐替尼治疗的患者。此外，这种简单易得的标记物可以预测乐伐替尼的 TTF。我们的研究表明，在 8 周时，低 CRP 组的 RDI 为 0.93，高 CRP 组的 RDI 为 0.65。据报道，8周时的RDI是OS最重要的预测因素。他们报告说，截止值为 0.67。这与我们的发现一致。低 CRP 组在 8 周时 RDI 较好，OS 较好。8 周时的 RDI 是治疗后的预测因子。然而，在确定适合乐伐替尼治疗的患者时，治疗前基线 CRP 非常重要。

　　总之，基线 CRP 水平与 OS、RDI、TTF 和对乐伐替尼（lenvatinib）的反应相关。高 CRP 水平是 OS 的显着负预测因子，与 Child-Pugh 评分和现有肿瘤因素无关。低于 1.0 mg/dL 的低血清 CRP 水平是无法切除的 HCC 患者使用乐伐替尼的最佳指标。微信扫描下方二维码了解更多：