乐伐替尼/仑伐替尼对不可切除的肝细胞癌患者的有用性

　　本研究旨在阐明乐伐替尼/仑伐替尼对不可切除的肝细胞癌 (HCC) 患者的有用性。

　　方法

　　受试者为 69 名接受乐伐替尼的 HCC 患者；中位年龄为 73 岁，分别有 14 名和 67 名患者曾接受过瑞戈非尼和/或索拉非尼治疗以及没有分子靶向药物的治疗。使用乐伐替尼开始后 4-8 周获得的对比增强 CT 图像评估治疗效果，并使用 Kaplan-Meier 方法评估中期结果。

　　结果

　　31、32 和 6 名患者的基线 Child-Pugh 评分分别为 5、6 和 7，而 20、20 和 29 名患者的改良白蛋白-胆红素 (mALBI) 评分分别为 1、2a 和 2b。巴塞罗那诊所肝癌 (BCLC) 分期分别在 17、22 和 30 名患者中分别为 A、B 和 C。对54例患者进行疗效评价，达到CR、PR、SD和PD的患者比例分别为3.7%、44.4%、37.0%和14.8%。与基线相比，治疗开始后 4 至 12 周，ALBI 评分显着下降。达到 CR/PR 的患者在 48 周时的累积生存率（95.5%）明显高于没有反应的患者（54.3%）。

　　结论

　　接受乐伐替尼/仑伐替尼的 HCC 患者获得了良好的中期结果，尤其是那些在基线时表现出 1/2a 级 mALBI 的患者，尽管治疗期间 ALBI 评分恶化。

　　在本研究中，接受乐伐替尼的患者在开始治疗后 1 至 2 个月内使用 mRECIST 根据增强 CT 成像评估的 ORR 为 48.1%，该值与获得的值 (40.6%) 相似在 REFLECT 试验中。在现实世界的实践中也获得了类似的结果；平冈等人。据报道，根据在一个小队列中进行的观察，40.7% 的不可切除 HCC 患者在开始使用乐伐替尼/仑伐替尼后 4 周达到 CR 或 PR。在我们的队列中，早期治疗效果因 HCC 进展程度而异。19 例 BCLC B 期 HCC 患者的 ORR 为 63.2%，而 23 例 BCLC C 期 HCC 患者的 ORR 为 21.7%；前一个值与参加 REFLECT 试验的患者相当，其中 61.3% 的 BCLC B 期 HCC 患者达到了 ORR。在接受乐伐替尼治疗的 BCLC A 期 HCC 患者中也获得了优异的治疗效果，ORR 为 75.0%，其中包括先前通过 TACE 和/或 TAI 缩小肿瘤体积的患者，ORR 为 66.7%甚至对于 TACE 难治性患者也能获得。这些数据表明，即使先前的治疗无效，乐伐替尼作为 TACE 和/或 TAI 后的二线治疗，在中期 HCC 患者中可能具有出色的早期治疗效果。

　　在本研究中，评估了接受乐伐替尼的患者的客观缓解率和生存结果之间的关系，这在 REFLECT 试验和之前关于现实世界实践的研究中没有得到澄清。在单变量分析中，使用 mRECIST 评估的乐伐替尼/仑伐替尼治疗的早期疗效是与开始乐伐替尼后 48 周的患者累积生存率相关的重要因素，并且在多变量分析中也倾向于与中期结果相关分析。EASL 临床实践指南建议使用 mRECIST 评估 HCC 局部区域治疗的早期治疗效果，一项荟萃分析显示，根据 mRECIST 的治疗效果是一个预后因素，与累积的接受局部治疗的患者的生存率。此外，根据 mRECIST 的早期治疗效果已被证明与接受索拉非尼的不可切除 HCC 患者的预后相关；有反应者的累积生存率高于无反应者，前瞻性比较研究SILIUS研究显示，有反应者的中位生存期为 27.2 个月，明显长于无反应者。响应者（8.9 个月）。这些观察结果与本研究评估接受乐伐替尼的患者的观察结果一致。

　　在本研究中，使用 mALBI 分级评估的肝功能对于确定接受乐伐替尼治疗的不可切除 HCC 患者的累积生存率也至关重要。基线时mALBI 1级患者的累积生存率为100%，mALBI等级对中期结局的影响与乐伐替尼的早期疗效相似；mALBI 级别（1 级和 2a 级与 2b 级）的风险比为 0.16，早期治疗效果的风险比为 0.14（CR 和 PR 与无反应）。接受化疗的患者使用索拉非尼治疗不可切除的肿瘤、索拉非尼之后的瑞戈非尼以及包括乐伐替尼在内的序贯疗法的患者也获得了类似的结果]。这些观察结果还促使我们建议可能存在 TACE 难治性的患者接受使用乐伐替尼的化疗，而无需接受不必要的 TACE 和/或 TAI 程序。然而，值得注意的是，即使在接受乐伐替尼治疗的 12 周期间，使用 ALBI 评分评估的肝功能也会恶化。未来应研究 ALBI 评分如此早期恶化对患者长期预后的影响。

　　总之，使用乐伐替尼/仑伐替尼的化疗在既往 TACE 和/或 TAI 手术后的 BCLC B 期 HCC 或 A 期 HCC 患者中产生了高 ORR，特别是在那些表现出低血清 AFP 水平的患者中，并且在患者中获得了良好的中期结果在治疗 4 至 8 周后根据 mRECIST 达到 CR 或 PR 时，基线时 mALBI 1 级和 2a 级。微信扫描下方二维码了解更多：