奥拉帕尼 (olaparib) 是一种口服多聚（二磷酸腺苷 [ADP]-核糖）聚合酶抑制剂，在伴有或不伴有BRCA1或BRCA2种系突变的高级别浆液性卵巢癌患者中显示出抗肿瘤活性。PARP 通过碱基切除修复途径在单链 DNA 断裂的修复中发挥重要作用，并且有人提出 PARP 可以控制低保真非同源末端连接 DNA 修复机制。
因此，PARP 抑制导致双链 DNA 断裂的形成，在具有同源重组缺陷的肿瘤中无法准确修复，由于非同源末端连接介导的低保真修复的异常激活，一个被称为合成杀伤力。Olaparib (AZD2281) 是一种有效的口服 PARP 抑制剂，可在BRCA1/2缺陷型肿瘤细胞中诱导合成致死率。在涉及具有BRCA1/2种系突变的卵巢癌患者的 1 期和 2 期单药治疗研究中，观察到在没有不可接受的毒性剂量下的抗肿瘤活性。此外，奥拉帕尼单药治疗有或无BRCA1/2突变的高级别浆液性卵巢癌患者的 2 期研究显示，有BRCA1/2突变的患者的客观缓解率为 41%，无此类突变的患者为 24%。突变。
我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，以评估奥拉帕尼对铂敏感、复发、高级别浆液性卵巢癌患者的维持治疗，这些患者曾接受过两种或多种铂类治疗方案，并且已经对他们最近的铂类方案的部分或完全反应。患者被随机分配接受奥拉帕尼，剂量为 400 毫克，每天两次，或安慰剂。根据实体瘤指南中的反应评估标准，主要终点是无进展生存期。
在接受随机分组的 265 名患者中，136 名被分配到奥拉帕尼组，129 名被分配到安慰剂组。奥拉帕尼组的无进展生存期显着长于安慰剂组（中位，8.4 个月 vs. 化疗完成后随机分组后的 4.8 个月；进展或死亡的风险比，0.35；95% 置信区间 [CI]，0.25 至 0.49；P <0.001)。无进展生存期亚组分析显示，无论亚组如何，奥拉帕尼组患者的进展风险均较低。
与安慰剂组相比，奥拉帕尼组更常报告的不良事件（超过 10% 的患者）为恶心（68% 对 35%）、疲劳（49% 对 38%）、呕吐（32% 对 38%）。 14%）和贫血（17% 对 5%）；大多数不良事件为 1 级或 2 级。总生存期的中期分析（38% 的成熟度，奥拉帕尼作为维持治疗显着改善了铂敏感、复发、高级别浆液性卵巢癌患者的无进展生存期。中期分析显示没有总体生存获益。奥拉帕尼在该人群中的毒性特征与之前的研究一致。更多详情可咨询下方微信。
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