达克替尼（Dacomitinib）是第二代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，是EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗选择。然而，其对中枢神经系统病变患者的疗效尚不清楚。在这里，我们描述一个EGFR的案例神经系统症状是由软脑膜癌病引起的突变 NSCLC，该病已用达克替尼成功治疗。开始使用达克替尼后，患者的神经系统症状显着改善，磁共振成像 (MRI) 扫描显示软脑膜播散和脑转移灶已消退。据我们所知，这是第一份显示达克替尼对EGFR突变 NSCLC所致软脑膜癌病患者疗效的报告。目前的病例表明，对于伴有中枢神经系统病变的EGFR突变 NSCLC 患者，甚至是有症状的软脑膜癌病患者，达克替尼是一种新的治疗选择。
达克替尼（Dacomitinib）是一种第二代表皮生长因子受体 (EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，不可逆地抑制ErbB（EGFR、ERBB2、ERBB3和ERBB4）酪氨酸激酶家族的所有成员。与吉非替尼相比，达克替尼（Dacomitinib）可延长EGFR突变患者的无进展生存期 (PFS)；然而，其对中枢神经系统（CNS）病变患者的疗效尚不清楚。我们在此介绍了一名因EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 引起的症状性软脑膜癌病患者，该患者对达克替尼（Dacomitinib）表现出显着反应。
案例报告
厄洛替尼治疗开始于一名 72 岁男性患者，该患者被诊断为患有EGFR突变（外显子 19 缺失）和全脑放疗后多发脑转移的 IV 期肺腺癌 (cT2bN3M1c)。然而，两周后由于肝毒性停止了治疗，随后患者接受了阿法替尼治疗 15 个月，直至疾病进展。未检测到 CNS 病变复发，当时进行的重复活检表明不存在EGFRT790M 突变，这导致了第一代或第二代 EGFR-TKI 耐药。此后，他接受了四个周期的卡铂和培美曲塞治疗，随后接受了两个周期的培美曲塞维持治疗，直至疾病进展。四个周期的多西他赛后，他出现了包括意识改变、步态障碍和厌食在内的症状，磁共振成像 (MRI) 显示软脑膜播散和脑转移进展。脑脊液的细胞学分析表明存在腺癌细胞，尽管这些细胞没有 T790M 突变。随后，开始使用 30 mg/天的达克替尼（Dacomitinib），这导致了显着的症状改善，有助于患者在开始达克替尼后的三周内出院。在开始使用达克替尼 9 周后，患者没有表现出任何症状，软脑膜播散和脑转移在 MRI 上已消退，并且肺部病变的大小继续减小。
有症状的软脑膜癌病与预后不良有关，因为抗癌药物对脑脊液的渗透不足，这增加了治疗失败的风险。尽管一些报告提出了其他 EGFR-TKI 对 CNS 病变的疗效，但达克替尼（Dacomitinib）对 CNS 病变的疗效尚不清楚。一项 III 期研究报告了基于 PFS的EGFR突变 NSCLC患者的一线治疗，达克替尼（Dacomitinib）优于吉非替尼；然而，有中枢神经系统病变的患者被排除在研究之外。一项针对小鼠的临床前研究表明，达克替尼（Dacomitinib）具有穿过血脑屏障 (BBB) 的能力，人类胶质母细胞瘤的 II 期研究表明，颅内肿瘤组织中的达克替尼浓度很高。在药代动力学上，达克替尼不是 P-糖蛋白 (P-gp/ABCB1) 或乳腺癌耐药蛋白 (BCRP/ABCG2) 的底物，它们将其底物（如吉非替尼和厄洛替尼）转运回血脑屏障处的血液。尽管据报道其他 EGFR-TKI 再激发在某些情况下有效，我们发现达克替尼有效地穿透 BBB，证明有可能成为EGFR软脑膜转移的更好治疗选择与其他 EGFR-TKI 相比，突变型 NSCLC。此外，如本例所示，达克替尼可能对有其他 EGFR-TKI 治疗史的 CNS 病变患者有益。
据我们所知，这是第一份显示达克替尼（Dacomitinib）对EGFR突变 NSCLC所致软脑膜癌病患者疗效的报告。目前的病例表明，对于伴有 CNS 病变的EGFR突变 NSCLC 患者，即使是有症状的软脑膜癌病患者，达克替尼（Dacomitinib）也是一种新的治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：
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