来那度胺(Lenalidomide)维持对新诊断多发性骨髓瘤患者的影响

　　接受来那度胺（Lenalidomide）维持治疗的多发性骨髓瘤患者的无进展生存期有所提高，主要是在自体干细胞移植后。在这种情况下，来那度胺（Lenalidomide）维持治疗对总生存期的有益影响在各个研究之间不一致。关于维持性来那度胺对更具侵袭性的疾病状态的影响的数据很少，例如患有细胞遗传学高危疾病的患者或不适合移植的患者。我们旨在评估来那度胺（Lenalidomide）维持与观察对新诊断多发性骨髓瘤患者的影响，包括细胞遗传学风险和移植状态亚组分析。

　　方法

　　Myeloma XI 试验是一项开放标签、随机、3 期、适应性设计试验，在英格兰、威尔士和苏格兰的 110 家国家卫生服务医院进行了三个随机化阶段。研究中有三种潜在的随机化：诱导治疗（根据移植资格状态分配）；强化治疗（通过对诱导治疗的反应进行分配）；和维持治疗。在这里，我们报告了随机化到维持治疗的结果。符合维持随机分组条件的患者年龄在 18 岁或以上，患有症状性或非分泌性多发性骨髓瘤，已按照方案完成了指定的诱导治疗，并且对方案治疗（包括来那度胺）至少达到了最低限度的反应。患者被随机分配（1:1 从 2011 年 1 月 13 日到 2013 年 6 月 27 日，2:1 从 2013 年 6 月 28 日至 2017 年 8 月 11 日）至来那度胺维持治疗（在 28 天周期的第 1-21 天口服 10 mg）或观察，并按分配的诱导和强化治疗和中心分层。共同主要终点是无进展生存期和总生存期，通过意向治疗进行分析。安全性分析按方案进行。

　　发现

　　在 2011 年 1 月 13 日至 2017 年 8 月 11 日期间，1917 名患者被纳入试验的维持治疗随机化。1137 名患者被分配接受来那度胺（Lenalidomide）维持治疗，834 名患者接受观察。中位随访 31 个月（IQR 18-50）后，来那度胺组的中位无进展生存期为 39 个月（95% CI 36-42），观察组为 20 个月（18-22）（风险比 [HR] 0·46 [95% CI 0·41–0·53]；p<0·0001)，来那度胺组的 3 年总生存率为 78·6% (95% Cl 75·6–81·6)观察组为 75·8% (72·4–79·2) (HR 0·87 [95% CI 0·73–1·05]; p=0·15)。与所有预设亚组的观察相比，来那度胺的无进展生存期有所改善。根据移植状态预先指定的亚组分析，符合移植条件的患者的 3 年总生存率在来那度胺组为 87·5%（95% Cl 84·3-90·7），在观察组为 80·2%（76·0-84·4）（ HR 0·69 [95% CI 0·52–0·93]；p=0·014)，在不适合移植的患者中，来那度胺组为 66·8% (61·6–72·1)，观察组为 69·8% (64·4–75·2) (1·02 [0·80–1·29]; p=0·88)。按细胞遗传学风险组划分，在标准风险患者中，来那度胺组的 3 年总生存率为 86·4%（95% CI 80·0–90·9），而来那度胺组为 81·3%（74·2–86· 7）在观察组和高危患者中，来那度胺组为74.9%（65·8~81·9），观察组为63·7%（52·8~72·7） ;在超高危患者中为 62·9% (46·0–75·8) 与 43·5% (22·2–63·1)。由于这些亚组分析结果没有动力，因此应谨慎解释。服用来那度胺的患者最常见的 3 级或 4 级不良事件是血液系统的，包括中性粒细胞减少症（362 名 [33%] 患者）、血小板减少症（72 名 [7%] 患者）和贫血（42 名 [4%] 患者）。

　　接受来那度胺治疗的 1097 名患者中有 494 名（45%）报告了严重不良事件，而接受观察的 874 名患者中有 150 名（17%）报告了严重不良事件。最常见的严重不良事件是来那度胺组和观察组的感染。维持治疗期间死亡460例，来那度胺组234例（21%）和观察组226例（27%），来那度胺组无死亡被认为与治疗相关。服用来那度胺的患者最常见的 3 级或 4 级不良事件是血液系统的，包括中性粒细胞减少症（362 名 [33%] 患者）、血小板减少症（72 名 [7%] 患者）和贫血（42 名 [4%] 患者）。

　　与观察相比，来那度胺维持治疗显着改善了新诊断多发性骨髓瘤患者的无进展生存期，但在整个试验人群的意向治疗分析中并未改善总生存期。这种药物可控的安全性以及对所有细胞遗传学风险组患者的亚组分析中令人鼓舞的结果支持在这种情况下对维持性来那度胺进行进一步研究。

　　在这项 3 期开放标签随机试验中——据我们所知，这是同类试验中规模最大的——与对新诊断的多发性骨髓瘤成年患者的观察相比，来那度胺维持显着提高了无进展生存期。然而，在意向治疗分析中，这种治疗方案并未改善总生存期。

　　总之，与观察相比，来那度胺（Lenalidomide）维持治疗显着改善了新诊断多发性骨髓瘤患者的无进展生存期，但在整个试验人群的意向治疗分析中，总生存期并未改善。此外，按细胞遗传学风险和移植状态进行的预先指定的亚组分析表明，所有细胞遗传学风险组的无进展生存期获益，以及符合移植条件的患者的总体生存期获益。

　　微信扫描下方二维码了解更多：