婴儿型半球胶质瘤是一种罕见的肿瘤，具有独特的分子特征。在许多情况下，这些受体酪氨酸激酶通路中存在突变并对靶向治疗有反应。在这里，我们描述了患有这种类型肿瘤的婴儿的案例，该肿瘤具有新型 ATIC-ALK 融合，尽管对标准化疗难以治愈，但对ALK抑制剂劳拉替尼/洛拉替尼产生了显着反应。
这名婴儿最初接受了标准化疗，发现有 ATIC-ALK 融合。当监测成像显示疾病进展时，患者换用 47 mg/m 2 /天的 ALK 抑制剂劳拉替尼。该患者在仅 3 个月的治疗后就对 ALK 抑制剂劳拉替尼表现出显着的临床和影像学反应，并在 6 个月的治疗中接近完全反应。
结论
ALK 抑制剂劳拉替尼/洛拉替尼是一种有效的靶向治疗携带 ATIC-ALK 融合的婴儿型半球胶质瘤患者。
ALK 是一种酪氨酸激酶，由于重排或突变和扩增事件，它通常会在癌症中异常表达。ATIC -ALK融合在多种癌症中都有报道，包括 IMT、ALCL 和 NSCLC;总体而言，它仍然仅占报告的 AACR Genie ALK 融合病例的 0.1%。因此，据我们所知，这是第一例使用 ALK 抑制剂进行靶向治疗的ATIC-ALK融合ITHG 患者的报告，尽管其他研究组已报告使用劳拉替尼治疗 ITHG 与其他 ALK 融合。
ITHG 的独特之处在于这些肿瘤中的大多数在 RTK 致癌基因中都存在改变(在一项研究中高达 80%)。这些 RTK 改变的存在可能驱动婴儿 HGG 中所见良好预后背后的生物学，并可能在治疗后显示成熟/分化。
劳拉替尼/洛拉替尼是第 3代ALK 抑制剂，与前几代相比具有改善的 CNS 渗透，并且可能具有一些神经毒性，包括周围神经病变、精神状态和情绪变化。在一项针对晚期 ALK 阳性肺癌成年患者的临床试验中，劳拉替尼组的 12 个月无事件生存率为 78%，而克唑替尼组为 39%。此外，对于患有颅内转移性疾病的受试者，劳拉替尼的反应明显更好，在该亚组中，劳拉替尼组中有 71% 的人在大脑中实现了完全反应(而克唑替尼为 8%)。
目前，儿童使用劳拉替尼/洛拉替尼的最佳儿科剂量、治疗持续时间或预期的长期毒性尚不清楚，更不用说婴儿了。到目前为止，我们的患者经历了高胆固醇血症、高甘油三酯血症和体重增加等最常见的毒性反应，尽管在这个年龄段可能难以评估一些神经认知影响。在先前发表的一份关于劳拉替尼用于患有 HGG 的儿童的病例报告中，该患者接受了 95 mg/m 2 /天(我们患者所用剂量的两倍)的治疗，具有相似的毒性特征。该患者接受了 8 个月的治疗(由于体重增加减少了 20% 的剂量)，然后在因复发而不得不恢复之前停止治疗一段时间。最近发表了另一例患有ZNF397-ALK融合的复发性婴儿型半球神经胶质瘤的幼儿。在该研究中，患者也接受了 95 mg/m2/天的劳拉替尼治疗。报告了显着的并发症，包括体重比基线增加超过 130%。开始减少 50% 的劳拉替尼剂量，体重增加虽然减缓，但并未停止。最终劳拉替尼在治疗 1 年多后停用。之前在儿童中使用劳拉替尼还包括一项 I 期试验，以评估复发或复发的神经母细胞瘤患者的剂量，这些患者可能曾接触过其他 ALK 抑制剂。在该研究中，在儿科患者中评估了 5 个剂量水平(45、60、75、95、115 mg/m2/天)。剂量限制性毒性 (DLT) 是前 28 天的主要终点，以及开始用药后 54 天内的神经认知毒性。值得注意的是，在该试验中报告的最年轻的接受劳拉替尼的患者只有 2 岁。在最低的 3 个剂量水平下未观察到 DLT。在 95mg/m2/天的剂量下，50% 的登记患者 (5/10) 有 DLT。在 115/mg/m2/天时，33% 的登记患者(1/3;在摘要发表时正在进行扩展)出现 3 级腹泻的 DLT。总体体重增加、高脂血症、注意力/记忆力障碍、周围神经病变和周围水肿是报告的最常见的不良事件。有趣的是，在早期(2 个疗程的中位数)和跨剂量水平都看到了反应。
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