劳拉替尼/洛拉替尼是第三代 ALK 和 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂，旨在克服早期 ALK 抑制剂的主要局限性。它对 ALK G1202R 和 ROS1 G2032R 等获得性耐药突变具有活性，并且比早期的 TKI 更能穿透血脑屏障。
劳拉替尼/洛拉替尼的 I 期研究纳入了晚期 NSCLC 患者 (n=54)，包括 ALK 阳性患者 (n=41) 和 ROS1 阳性患者 (n=12)。28 名患者接受过两种或多种 ALK TKI 预处理，39 名患者有脑转移。患者接受口服劳拉替尼治疗，剂量范围为每天一次 10 至 200 毫克或每天两次 35 至 100 毫克。治疗相关的不良事件包括高胆固醇血症 (72%)、高甘油三酯血症 (39%)、周围神经病变 (39%) 和周围水肿 (39%)。该研究为 II 期试验确定了每天 100 毫克的推荐剂量，但没有最大耐受剂量。ALK 阳性患者的总缓解率为 46%，接受过两种或两种以上 TKI 治疗的 ALK 阳性患者的总缓解率为 42%，ROS1 阳性患者的总缓解率为 50%。在耐药突变患者和脑转移患者中也出现了反应。
随后在一项针对 ALK 或 ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者的全球 II 期试验中证实了劳拉替尼的疗效。该试验招募了 ECOG 体能状态为 0-2、器官功能充足且有或没有 CNS 转移的患者。根据 ALK 和 ROS1 状态以及治疗前情况，患者被纳入六个不同的扩展队列。患者每天口服一次 100 毫克劳拉替尼。主要终点是总体反应和颅内肿瘤反应。据最近报道，患者 (n=276) 被纳入以下组之一： ALK 阳性且未接受过治疗(n=30;EXP1);ALK 阳性且接受克唑替尼预处理且未接受化疗(n=27;EXP2);ALK 阳性且经过克唑替尼和化疗预处理(n=32;EXP3A);ALK 阳性和既往接受过一种非克唑替尼 ALK TKI 加或不加化疗(n=28;EXP3B);ALK 阳性且接受过两种 ALK TKI 联合或未联合化疗的预处理(n=66;EXP4);ALK 阳性且接受过三种 ALK TKI 联合或不联合化疗的预处理(n=46;EXP5);任何预处理均呈 ROS1 阳性(n=47;EXP6)。在 ALK 阳性患者中，初治患者 (EXP1) 的客观反应为 90%，而先前至少接受过一次 ALK TKI 治疗的患者 (n=198;EXP2-5) 的客观反应为 47%。在 2/3 (67%) 未接受过治疗的患者和 51/81 (63%) 接受过至少一种 ALK TKI 预处理的患者中观察到颅内反应。41/51 (69.5%) 仅接受克唑替尼预处理 (EXP2-3A) 的患者、9/28 (32.1%) 接受过一次非克唑替尼 ALK TKI (EXP3B) 的患者和 43/111 (38.7%) ) 有两种或多种先前 ALK TKIs (EXP4-5) 的患者。EXP2-3A 中有 20/23 (87%) 患者获得颅内反应，EXP3B 中有 5/9 (55.6%) 患者，EXP4-5 中有 26/49 (53.1%) 患者。治疗相关的不良事件是高胆固醇血症(81% 的患者;15% 3-4 级)、高甘油三酯血症(60%;16% 3-4 级)、水肿(43%;2% 3-4 级)和周围神经病变( 30%;2% 3–4 年级)。体重增加很常见，31% 的患者体重增加 10%–20%。认知副作用通常是轻微的。7% 的患者出现严重的治疗相关不良事件，但没有发生治疗相关的死亡。通过剂量调整和支持疗法可以控制副作用。分别有 30% 和 22% 的患者发生剂量中断和剂量减少。这些剂量调整的最常见原因是水肿。只有 3% 的患者永久停药，主要是由于认知副作用。综上所述，劳拉替尼在初治患者和接受过 ALK TKI(包括第二代 ALK TKI)预处理的患者中均显示出疗效，包括颅内疗效。
最近的一份报告表明，肿瘤基因分型可以识别出更有可能从劳拉替尼/洛拉替尼中获益的患者。在血浆样本和肿瘤组织中分析了25 个ALK 突变。在一次或两次 ALK TKI 失败的患者中，具有 ALK 突变的患者对劳拉替尼的反应更大。根据组织分析，ALK 突变患者的无进展生存期也更长，但根据血浆分析未见此类差异。
基于其疗效和良好的耐受性，劳拉替尼/洛拉替尼在欧盟(EU)和其他国家获批用于治疗晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者。
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