在 III 期 CROWN 试验中，与克唑替尼相比，劳拉替尼(洛拉替尼)显着改善了无进展生存期 (PFS)，并且在先前未治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中显示出强大的颅内活性。在这里，我们报告了基线时有和没有脑转移患者的事后疗效结果，并提供了 CROWN 中 CNS 不良事件 (AE) 的发生率和管理数据。
方法
符合条件的患者以 1:1 的比例随机分配到一线劳拉替尼(100 毫克，每天一次)或克唑替尼(250 毫克，每天两次);治疗组之间不允许交叉。肿瘤评估，包括 CNS 磁共振成像，在筛选时进行，然后每 8 周进行一次。定期评估患者报告的结果。
结果
在基线时有和没有脑转移的患者中，劳拉替尼与克唑替尼相比，通过盲法独立中央审查的 PFS 得到改善(12 个月 PFS 率：分别为 78%对22% 和 78%对45%)。在有 (7% vs 72 %) 和无 (1% vs.18%) 基线脑转移。总共有 35% 的患者因劳拉替尼而出现 CNS AE，大多数严重程度为 1 级。CNS AE 的发生不会导致患者报告的生活质量出现具有临床意义的差异。在分析中，56% 的 CNS AE 已经解决(33% 没有干预;17% 有劳拉替尼剂量调整)，38% 未解决;大多数不需要干预。劳拉替尼剂量调整并未显着影响 PFS。
结论
在基线时有或没有脑转移的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中，与克唑替尼相比，一线劳拉替尼(洛拉替尼)改善了 PFS 结果并减少了 CNS 进展。所有 CNS AE 中有一半在没有干预或劳拉替尼剂量调整的情况下得到解决。
一半以上的ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者发生脑转移;这些与预后不良、症状负担重和生活质量下降有关。我们报告了劳拉替尼与克唑替尼在晚期未接受过治疗的 ALK 阳性NSCLC患者中疗效的事后探索性分析，依据基线时是否存在脑转移，以及 CNS 相关药物的安全性/管理不良事件。
与克唑替尼相比，劳拉替尼(洛拉替尼)改善了无进展生存期并减少了 CNS 进展，无论基线时是否存在脑转移。对于许多患者，CNS 不良事件在没有任何干预的情况下或通过剂量调整(有/无伴随药物)得到控制。根据临时无进展生存分析，剂量调整对劳拉替尼的疗效没有可检测到的影响。
数据支持劳拉替尼(洛拉替尼)作为晚期ALK阳性 NSCLC 伴/不伴脑转移患者的一线治疗。
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