如何测试索托拉西布Sotorasib的抗肿瘤活性？患者：我们开展了一项多中心、单组、开放标签、2期试验，目的是在局部晚期或转移性KRAS p.G12C突变NSCLC患者中评估索托拉西布Sotorasib单药治疗的疗效和安全性。本试验的关键纳入标准包括年龄≥18岁；病理检查结果表明患局部晚期或转移性NSCLC，而且应用therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒，通过中央实验室检测证实有KRAS p.G12C突变；在接受抗程序性死亡受体1（PD-1）或抗程序性死亡受体配体1（PD-L1）免疫治疗或铂类联合化疗之后，或者在接受免疫治疗和铂类联合化疗这两种治疗之后发生疾病进展；美国东部肿瘤学协作组体能状态评分为0～1分（评分范围为0～5分，评分较高表示失能较严重）；根据《实体瘤疗效评价标准》（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）1.1版，有可测量病变。
关键排除标准包括未治疗的活动性脑转移，既往接受过超过3线治疗，在索托拉西布Sotorasib治疗开始前28日内接受过全身用药的抗癌治疗，在索托拉西布Sotorasib治疗开始前2周内接受过治疗性或姑息性放疗，以及既往接受过直接KRASG12C抑制剂治疗。
试验设计和终点：索托拉西布Sotorasib以每日一次，每次960 mg的剂量口服给药。索托拉西布Sotorasib用药持续至发生疾病进展，出现无法接受的副作用，或者患者撤回知情同意。主要终点是通过盲法、独立的集中影像学审核判定的客观缓解（完全或部分缓解）。应用造影剂增强的计算机断层扫描或磁共振成像，按照RECIST 1.1版进行独立集中审核，评估肿瘤缓解情况。
关键次要终点包括缓解持续时间、疾病控制（定义为根据RECIST 1.1版确定的完全缓解、部分缓解或疾病稳定；确定疾病稳定的最短时间，5周）、至缓解的时间、无进展生存期、总生存期及安全性。不良事件根据《不良事件通用术语标准》（Common Terminology Criteria for Adverse Events）5.0版进行分级。按照试验方案，与应答情况相关的终点在接受了至少1剂索托拉西布Sotorasib治疗，并且基线时有至少1个可测量病变的患者中评估。在探索性分析中，我们对血液和肿瘤组织样本进行了分子学分析，以评估候选生物标志物与肿瘤对索托拉西布Sotorasib治疗的应答情况之间的关联。
统计学分析：我们原计划在试验的2期部分纳入105例NSCLC患者。我们计算得出，如果纳入这一样本量，本试验中客观缓解率的95% CI下限将有90%的概率超过既往接受过治疗的NSCLC患者的基准缓解率（23%）。这一基准缓解率来自3期REVEL试验，该试验纳入的是在铂类治疗期间疾病进展的晚期NSCLC患者，检测了雷莫芦单抗（ramucirumab）+多西他赛二线治疗。
数据审核组连续评估安全性，并向主要申办方提出关于是否继续开展本试验的建议。数据审核组还负责监管无效性分析；无效性分析利用贝叶斯预测概率连续进行，从25例患者完成7周试验开始，之后每有10例患者完成至少7周试验，可评估缓解情况时，均进行一次分析。继续开展本试验的标准是真实缓解率有至少80%的概率超过基准缓解率。纳入计划的样本量后，如果达到该标准的概率＜5%，则符合无效标准。
缓解情况应用频率计数和百分比进行总结，并应用Clopper-Pearson方法计算精确95% CI。我们根据生物标志物亚组对达到缓解的患者百分比进行了描述性总结，并给出了95% Clopper-Pearson精确置信区间。至事件发生的时间终点应用Kaplan-Meier估计值和95% CI进行总结。详情请扫码咨询：
