背景：约1%~2%胰腺癌有KRAS p.G12C突变。在既往接受过治疗的有KRAS p.G12C突变的胰腺癌患者中，KRAS G12C抑制剂索托拉西布Sotorasib的安全性和有效性尚不清楚。
方法：我们开展了一项单组、1-2期试验，在既往接受过至少一种全身治疗的有KRAS p.G12C突变的胰腺癌患者中，评估了索托拉西布Sotorasib治疗的安全性和效。1期试验的主要目的是评估安全性，并确定2期试验的建议剂量。在2期试验中，患者接受每日1次、每次960 mg索托拉西布Sotorasib。2期试验的主要终点是集中确认的客观缓解（定义为完全或部分缓解）。疗效终点在两期试验的合并人群中判定，包括客观缓解、缓解持续时间、至出现客观缓解的时间、疾病控制（定义为客观缓解或疾病稳定）、无进展生存期和总生存期。本试验还评估了安全性。
结果：1期和2期试验的合并人群包括38例患者，所有这些患者在纳入时均患有转移性疾病，并且既往接受过化疗。在基线时，患者既往接受过中位2线（范围，1~8）治疗。在本试验中，所有38例患者接受了索托拉西布Sotorasib治疗。共计8例患者出现了集中确认的客观缓解（21%；95%置信区间[CI]，10~37）。中位无进展生存期为4.0个月（95% CI，2.8~5.6），中位总生存期为6.9个月（95% CI，5.0~9.1）。16例患者（42%）报告了任何级别的治疗相关不良事件；6例患者（16%）出现了3级不良事件。没有发生致死性或导致停止治疗的治疗相关不良事件。
结论：在既往接受过治疗的有KRAS p.G12C突变的晚期胰腺癌患者中，索托拉西布Sotorasib表现出抗癌活性，并具有可接受的安全性。
2020年，全世界有495,773例新发胰腺癌病例，有466,003例胰腺癌相关死亡病例1。除手术外，胰腺癌的治疗包括FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）化疗、白蛋白结合紫杉醇+吉西他滨，以及纳米脂质体伊立替康+亚叶酸和氟尿嘧啶2-5。虽然这些化疗方案有一定程度的生存和生活质量益处，但它们会引起毒性作用，并且许多患者由于年龄、体能状态或疾病相关虚弱而不适合化疗。其他几种疗法已经被批准用于胰腺癌治疗。奥拉帕利是一种聚（二磷酸腺苷-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，已被批准作为既往接受过治疗的携带生殖系BRCA突变（4%~7%患者有这种突变）的转移性胰腺导管腺癌的维持治疗。帕博利珠单抗已被批准用于治疗不可切除或转移性、微卫星不稳定性高或DNA错配修复缺陷实体瘤（占胰腺导管腺癌的1%至2%）。拉罗替尼和恩曲替尼是原肌球蛋白受体激酶抑制剂，被批准用于治疗NTRK基因融合的实体瘤。靶向胰腺癌各种基因突变的其他治疗方法目前正在研究中。
胰腺导管腺癌是胰腺癌最常见的组织学类型，Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）基因突变见于约90%的胰腺导管腺癌，KRAS p.G12C（密码子12处甘氨酸被半胱氨酸替代）突变发生在约1%~2%的患者中。索托拉西布Sotorasib是一种能够特异、不可逆地抑制KRAS G12C的小分子。美国食品药品管理局最近加速批准索托拉西布Sotorasib用于既往接受过至少一种全身治疗的KRAS p.G12C突变非小细胞肺癌患者的治疗。详情请扫码咨询：
