非小细胞肺癌 (NSCLC) 的预后很差,因为超过一半的患者被诊断为晚期。近二十年来,由于引入了靶向治疗,结果有了很大改善。间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排是肺癌中第二常见的驱动突变,几种 ALK 抑制剂已显示出出色的疗效。然而,缺乏这些药物的头对头随机对照试验。我们进行了这项系统回顾和网络荟萃分析,以间接比较目前可用的 ALK 抑制剂。总之,劳拉替尼(又叫洛拉替尼)在 ALK 阳性 NSCLC 的一线治疗中获得最佳无进展生存期的概率最高,其次是低剂量(300 mg 每天两次)艾乐替尼,高剂量(600 mg 每天两次)艾乐替尼,布加替尼,恩沙替尼和色瑞替尼。劳拉替尼与最佳客观反应率和 3-5 级不良反应的最高概率相关。低剂量艾乐替尼的安全性最好。
与晚期细胞毒性化疗相比,几种间变性淋巴瘤激酶抑制剂 (ALKI) 在总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS)、客观缓解率 (ORR) 和不良反应 (AE) 方面表现出优异的疗效III 期随机临床试验 (RCT) 中的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)。我们进行了这项系统回顾和网络荟萃分析,以根据 PFS、ORR 和 AE 对初治 ALK 阳性患者的 ALKI 进行排名。此外,还对基线脑转移患者的治疗获益进行了亚组分析。使用受限最大似然法对多重治疗进行基于对比的分析。使用累积排名曲线下的表面 (SUCRA) 以及成为最佳 (Prbest) 参考的概率来估计治疗排名。所有下一代 ALKI 在 PFS 方面均优于克唑替尼,但劳拉替尼和布加替尼的 AE 增加。劳拉替尼在所有治疗组中排名第一的概率最高(SUCRA = 93.3%,Prbest = 71.8%),尽管与高(600 mg,每天两次)和低(300 mg,每天两次)的成对比较没有显着差异每日)剂量艾乐替尼。
在基线脑转移患者的亚组分析中,低剂量艾乐替尼的 PFS 最好(SUCRA = 87.3%,Prbest = 74.9%)。劳拉替尼与 ORR 的最佳排名相关(SUCRA = 90.3%,Prbest = 71.3%),尽管与其他 ALKI 的成对比较没有显着差异。此外,低剂量艾乐替尼的安全性能最好(SUCRA = 99.4%,Prbest = 97.9%)。劳拉替尼(洛拉替尼)和低剂量艾乐替尼分别在总体人群和基线脑转移亚组中具有最佳的 PFS 和 ORR。在可用的 ALKI 中,低剂量艾乐替尼的 AE 风险最低。需要进一步的头对头大规模 III 期随机对照试验来验证我们的结论。
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