一项 III 期研究 GEOMETRY-III ( NCT04427072 ) 卡马替尼与多西紫杉醇在MET ex14 NSCLC预处理患者中的比较于 2020 年 9 月开始。该研究应进一步深入了解卡马替尼与二线细胞毒性化疗的比较。
MET 靶向治疗的另一个令人感兴趣的领域是发生 MET 扩增的 EGFR 驱动肿瘤患者，这是抗 EGFR TKI 治疗中主要的旁路耐药机制。一项早期试验联合卡马替尼和吉非替尼作为对吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼获得性耐药患者的补救治疗，发现该方案是可以耐受的，观察到 ORR 为 27%，中位 DOR 为 5.6 个月，DCR 为 73%。在具有高 MET 扩增肿瘤(GCN ≥ 6)的患者中，ORR 为 47%。同样，一份病例报告描述了卡马替尼联合高剂量奥希替尼 (160 mg) 在一名患有继发性MET的EGFR突变 NSCLC 患者中引起了临床和放射学上的改善以前在厄洛替尼、高剂量奥希替尼、卡铂加培美曲塞、阿特朱单抗和克唑替尼上取得进展的扩增。卡马替尼组合在 EGFR TKI 后耐药中的使用正在 III 期试验 GEOMETRY-E ( NCT04816214 )中进一步研究，该试验研究了卡马替尼加奥希替尼与铂-培美曲塞双联化疗在EGFR突变、MET扩增的非小细胞肺癌的二线治疗中的效果。卡马替尼加纳扎替尼的联合疗法是目前正在研究的第三代抗 EGFR TKI ，其结合 EGFR T790 类似于奥希替尼，也在 Ib/II 期研究中进行研究( NCT02335944) 在具有 EGFR 突变的 NSCLC 患者中。
Capmatinib(卡马替尼)也被认为是一种免疫调节剂，通过稳定 PD-1.导致 T 细胞抗肿瘤活性降低。已知免疫检查点抑制剂(例如 nivolumab)可以克服 PD-1 介导的 T 细胞无反应性并促进抗肿瘤活性。卡马替尼加纳武单抗的 II 期研究 ( NCT02323126 )在 2020 年 IASLC 会议上公布的初步结果发现， MET GCN ≥ 5 名 NSCLC 患者 (n = 16)的 ORR 为 25% ，所有其他患者的 ORR 为 17% (n = 30)。在随机 II 期试验NCT04323436中，将抗 PD-1 药物 spartalizumab 添加到 capmatinib 以治疗MET ex14 NSCLC 的一线治疗也在进行中。另一项 II 期研究 ( NCT04139317 ) 在 PD-L1 表达 > 50% 的 NSCLC 患者中比较派姆单抗联合卡马替尼与单独派姆单抗。总的来说，这些研究将更好地描述免疫检查点抑制剂与卡马替尼联合使用的抗肿瘤作用。
由于MET失调是一种驱动突变，并且可能是多种癌症中可操作的生物标志物，卡马替尼还在其他具有MET突变的实体瘤中进行研究，例如晚期肝细胞癌 ( NCT01737827 )、多形性胶质母细胞瘤 ( NCT02386826 ) 和乳头状肾细胞癌 ( NCT02019693 ) ). 由于等待其他肿瘤类型的更成熟证据，MET ex14 NSCLC 中的卡马替尼仍然是唯一获批的 MET 特异性靶向治疗。
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