作为 FDA 批准的首个针对具有MET ex14 跳跃突变的 NSCLC 的靶向治疗和伴随诊断，卡玛替尼(capmatinib)和 FoundationOne ® CDx 解决了肿瘤学中未满足的诊断和治疗具有MET ex14 跳跃突变的肿瘤的需求。此外，以 MET 为导向的卡玛替尼疗法已证明对MET肿瘤有效扩增，包括从头扩增和二次扩增，最常见的观察结果是抗 EGFR TKI 耐药机制，但尚未批准在这些环境中使用。
卡玛替尼在MET ex14 NSCLC中的治疗作用在 II 期、多中心、开放标签 GEOMETRY mono-1 试验 ( NCT02414139 ) 中得到进一步证实。其在 MET 阳性晚期 NSCLC 和其他实体瘤中的 I 期试验确定了推荐的 2 期剂量，即 400 毫克片剂 BID 或 600 毫克胶囊 BID。卡玛替尼的毒性特征是可控的，在所有抗 MET TKI 中最常报告的是外周水肿和恶心。
作为一种抗 MET TKI，由于 MET 激酶的改变、旁路通路激活或配体上调，卡玛替尼可以被选择用于耐药性。激酶结构域的 D1228 突变和激活环的 Y1230 突变已被确定为卡玛替尼治疗进展患者的耐药机制。 MAPK、EGFR 和 KRAS 的改变以及 MET 配体 HGF 的上调也被认为是抗 MET TKI 治疗的潜在旁路通路机制。因此，capmatinib 后的治疗可能需要转换为 II 型 TKI(例如卡博替尼、glesatinib、merestinib)，这些药物被假设具有抗 D1228 和 Y1230 突变、旁路通路靶向治疗或抗 HGF 治疗的活性。
与正在研究的其他 MET TKI 相比，卡玛替尼(capmatinib) 显示出强大的临床疗效和相似的毒性特征。正在进行的 capmatinib 与免疫检查点抑制剂和抗 EGFR TKI 联合治疗的研究将被密切关注，以更好地表征 capmatinib 在治疗 MET 驱动的 NSCLC 中的作用。
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