据估计，高达50%的ERBB2(HER2)阳性转移性乳腺癌(MBC)患者会发生脑转移(BM)，这与预后不良有关。HER2CLIMB试验的先前报告表明，图卡替尼tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨可为ERBB2阳性MBC和BM患者提供生存和颅内益处。描述图卡替尼tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗ERBB2阳性MBC和BM患者的总生存期(OS)和颅内结果，并进行额外15.6个月的随访。
HER2CLIMB是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估图卡替尼tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨的疗效。612名患者，包括患有活动性或稳定BM的患者，之前曾接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗emtansine治疗的ERBB2阳性MBC。该研究于2016年2月23日至2019年5月3日进行。分析了2016年2月23日至2021年2月8日的数据。
患者按2:1随机分配接受图卡替尼tucatinib（300mg口服，每日两次）或安慰剂（口服，每日两次），两者联合曲妥珠单抗（6mg/kg静脉内或皮下注射，每3周一次，初始负荷剂量为8mg/kg)和卡培他滨（1000mg/m2，在每个3周周期的第1-14天口服，每天两次）。
该探索性亚组分析中的评估包括BM患者的OS和颅内无进展生存期(CNS-PFS)，确认的颅内客观缓解率(ORR-IC)和可测量颅内疾病患者的颅内缓解持续时间(DOR-IC)在基线时，所有患者的无新脑损伤生存期。在主数据库锁定之前仅预先指定了OS。
在基线时，612名患者中有291名(47.5%)患有BM。中位年龄为52岁（范围22-75岁），289名(99.3%)为女性。在中位随访29.6个月（范围，0.1-52.9个月）时，图卡替尼tucatinib联合组（21.6个月；95%CI，18.1-28.5）的中位OS比安慰剂联合组（12.5个月）长9.1个月；95%CI，11.2-16.9）。与安慰剂联合组相比，图卡替尼tucatinib联合组在CNS-PFS和ORR-IC方面显示出更大的临床益处。图卡替尼tucatinib联合治疗组的DOR-IC为8.6个月（95%CI，5.5-10.3个月），安慰剂联合治疗组为3.0个月（95%CI，3.0-10.3个月）。图卡替尼tucatinib联合治疗组与安慰剂联合治疗组相比，作为首次进展或死亡部位出现新脑损伤的风险降低了45.1%（风险比，0.55[95%CI，0.36-0.85]）。
该亚组分析发现，图卡替尼tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨可改善OS，同时降低发生新脑损伤的风险，进一步支持该治疗方案对ERBB2阳性MBC患者（包括BM患者）的重要性。详情请扫码咨询：
