索托拉西布sotorasib证明了长期疗效，没有新的安全信号。很大一部分患者获得了长期临床益处（1年和2年OS率分别为51%和33%）。每日一次口服索托拉西布sotorasib960mg不会导致累积的迟发性严重或慢性低级毒性。
持久的索托拉西布sotorasib益处和安全性与基于多西紫杉醇的标准护理化疗方案相比具有优势，后者在历史上产生了大约10%-23%的反应率和中位PFS<4.5个月。索托拉西布sotorasib的两年OS率(33%)高于多西紫杉醇（历史上为14%）。在CodeBreaK200III期随机对照试验中，与多西他赛相比，索托拉西布sotorasib在预处理的KRASG12C突变晚期NSCLC中显示PFS有统计学意义的显着改善，疾病进展的相对风险或疾病进展的相对风险降低34%索托拉西布sotorasib导致死亡（HR0.66；P=.0017）。没有OS差异，尽管该研究没有为OS提供动力，并且允许多西紫杉醇臂交叉25；索托拉西布sotorasib改善了生活质量。考虑到历史上较差的护理标准化疗结果，这些发现令人鼓舞。
索托拉西布sotorasib的长期获益与较低的基线ctDNA水平相关，这与ctDNA在治疗中的预后作用一致。在KRASG12CVAF水平、PD-L1表达和部分STK11和/或KEAP1突变患者中观察到长期获益。然而，与其他疗法的研究一致，KEAP1突变总体上是负面预后的。具有可用生物标志物数据的相对较小的样本量具有挑战性；评估基线和进展后基因组改变的预后和预测影响的额外分析是必要的。在这项长期分析中，每天口服一次的索托拉西布sotorasib在KRASG12C突变NSCLC的亚组中显示出良好的安全性和持久疗效。详情请扫码咨询：
