对于接受大量治疗和奥希替尼耐药的转移性 LUAD 患者，尤其是多重耐药突变患者，目前还没有有效的治疗方法。先前已在与我们的患者相似的极少数病例中报道了多重耐药突变，但除了联合治疗的想法外，没有报道任何治疗方案 。在这里，我们报告了一名奥希替尼耐药的晚期 LUAD 患者，该患者随后接受了联合靶向治疗并获得了长期临床益处。
在我们的案例中，最初在对奥希替尼产生耐药性后检测到MET扩增。一些临床前或临床研究表明，MET扩增可能是奥希替尼获得性耐药的关键机制。对于这些患者，应考虑使用 EGFR-TKI 和 MET 抑制剂进行联合治疗。然而，大多数病例报告或临床研究都与第一代 EGFR-TKI 和 MET 抑制剂的联合治疗有关, 治疗的有效性是可变的。在这项研究中，我们的患者接受了奥希替尼和卡博替尼/卡马替尼的联合治疗，而只有奥希替尼加卡马替尼显示出更好的疗效和耐受性，实现了 SD 和 10 个月的无进展生存期。结果表明，奥希替尼和卡马替尼联合治疗可能是奥希替尼耐药且MET扩增的患者的潜在选择。
我们首先报告了在奥希替尼加卡马替尼治疗进展后出现新的获得性突变EGFR S784Y 和 L799Q，以及EGFR三重突变 (19 del/T790M/C797S)。EGFR S784F/P 以前曾被报道对吉非替尼和厄洛替尼不敏感。此处，S784Y 和 L799Q 突变与 C797S (c.2390_2391delinsCT)存在反式，但与 T790M 均存在顺式，这表明 T790M 加顺式-S784Y/L799Q 可能是对奥希替尼的潜在耐药机制。
布加替尼和西妥昔单抗的联合疗法有可能克服EGFR三重突变(激活突变、T790M 和顺式-C797S)，对患者进行了治疗，并取得了显着的临床益处，PFS 为 18 个月。据我们所知，这是第一份报告联合靶向治疗布加替尼和西妥昔单抗可能是一种有效的治疗策略，可以改善获得EGFR 19 del-T790M- cis -C797S-S784Y-L799Q 介导的奥希替尼耐药性患者的生存结果。
综上所述，EGFR-TKI 和 MET 抑制剂联合治疗MET扩增和EGFR外显子 19 del共突变的患者的想法是可行的，奥希替尼加卡马替尼应被建议为潜在的有效选择。
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