卡马替尼/卡玛替尼是一种高效和选择性的 MET 受体抑制剂，在具有多种 MET 异常类型的临床前癌症模型中显示出体外和体内活性。MET 扩增存在于 1–5% 的未经治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)和 5–20% 的对 EGFR-TKI 具有获得性耐药性的 EGFR 突变肿瘤中。那met扩增患者吃卡马替尼效果好吗？
卡马替尼的临床疗效和安全性在前瞻性、国际性、多队列、开放标签、2 期试验 GEOMETRY mono-1 中进行了分析。该试验包括无 EGFR 突变或 ALK 融合、MET 扩增或 MET 外显子 14 跳跃突变检测呈阳性的 IIIB 和 IV 期 NSCLC 初治或预处理患者。MET 扩增的 NSCLC 根据肿瘤组织中的基因拷贝数 (GCN) 分类如下：GCN 小于 4、4-5、6-9 和 10 或更高。值得注意的是，GCN 小于 10 的患者的疗效有限，总缓解率 (ORR) 为 7-12%，中位无进展生存期 (PFS) 为 2.7-3.6 个月。在 GCN 为 10 或更高的肿瘤中，29% 的预处理患者和 40% 的初治患者出现客观反应。
具有 MET 扩增的晚期 NSCLC 的治疗选择还包括 MET 抑制剂克唑替尼。疗效数据来自 1 期和 2 期试验的小型队列。1 期 PROFILE 1001 试验招募了 38 名 MET 阳性(MET/CEP7 比率≥1.8)的 NSCLC 患者。与卡马替尼的GEOMETRY mono-1 试验的结果一致，高 MET 扩增患者的反应率更高：MET/CEP7 比率≥4.0 的 ORR 为 38%，MET/CEP7 比率 2-4 的 ORR 为 14.3%，MET 的 ORR 为 33.3% /CEP7 比率 >1.8.中位 PFS 分别为 6.7、1.9 和 1.8 个月。同样，2 期 METROS 试验纳入了 26 名 MET 失调 NSCLC 患者队列，其中 16 名患者有 MET 扩增，9 名患者有 MET 外显子 14 (METex14) 跳跃突变，1 名患者同时发生两种改变。ORR 为 27%(全部部分缓解)，42% 的病例登记为疾病稳定，全球疾病控制率 (DCR) 为 69%。尽管预处理人群的治疗反应率很有希望，但生存结果很差：在 21 个月的随访中，中位 PFS 和 OS 分别为 4.4 和 5.4 个月。
不过可惜的是，卡马替尼/卡玛替尼和克唑替尼均未被 FDA 或 EMA 批准用于经预处理的具有高水平 MET 扩增的 NSCLC。
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