尽管有有效的第二代ALK TKIs，但在晚期ALK阳性nsclc的治疗中，中枢神经系统转移和由于ALK突变而产生的耐药性仍然是实质性的障碍。在这项开放标签的I/II期研究的II期部分，劳拉替尼/洛拉替尼，一种第三代ALK和ROS1抑制剂，在ALK阳性晚期NSCLC患者中显示出强大的整体和颅内抗肿瘤活性，这些患者先前接受过至少一个第二代ALK TKI。在先前至少接受过一次ALK TKI (EXP3B-5)的患者中，总体ORR为39.6%，中位DOR为9.6个月，而IC-ORR为56.1%，中位IC-DOR为12.4个月。这些更新的数据与先前报道的这些队列的结果很好地一致值得注意的是，我们的观察表明，无论患者之前是否接受过化疗，总体orr都是相似的。
后二代ALK TKI的其他ALK TKI数据仍然有限。在一项回顾性多中心研究(N = 22)中，布加替尼治疗alectinib难治性、alk阳性的晚期NSCLC患者的ORR为17%，中位治疗持续时间为5.7个月(95% CI, 1.8-6.2)。在一项II期研究中，接受赛瑞替尼治疗的alk阳性、转移性非小细胞肺癌(N = 20)患者的ORR为25% (95% CI, 8.7-49.1)，中位DOR为6.3个月(95% CI, 3.5-9.2)同样，在第二代ALK tkis难治的ALK阳性NSCLC患者中，铂/培美曲塞为基础的化疗也观察到适度的疗效
相反，劳拉替尼/洛拉替尼在颅内和颅外隔室均引起了显著缓解。在既往接受过治疗，有或无基线CNS转移，并且接受克唑替尼或第二代ALK tki治疗后疾病进展的ALK阳性NSCLC患者中，劳拉替尼显示出显著的颅内活性。在当前的分析中，既往有一个第二代ALK TKI (EXP3B)，至少一个第二代ALK TKI (EXP3B-5)和至少两个第二代ALK TKI (EXP4-5)的患者的ic - orr分别为66.7%，56.1%和54.2%，而ec - orr在三个队列中相似(分别为32.1%，36.7%和37.8%)。我们的研究结果表明，与EC-ORR相比，IC-ORR升高。
劳拉替尼/洛拉替尼的颅内疗效尤其重要，因为脑进展仍然是NSCLC患者的一个重要临床问题，在我们的研究中，基线时脑转移患者的比例很高(EXP3B-5中为68.3%)。来自III期CROWN研究的最新数据显示，在一线接受lorlatinib治疗的alk阳性NSCLC和可测量的脑转移患者的IC-ORR为82% (14/17)(DOR在数据截止时无法估计)，而接受crizotinib治疗的患者的IC-ORR为23% (3/13)(DOR 9.4-11.1个月)竞争风险分析与早期结果保持一致，显示首次颅外进展的概率普遍较低，支持劳拉替尼/洛拉替尼也可能阻止alk阳性NSCLC向大脑扩散。更多劳拉替尼信息科扫描下方二维码咨询：
