Lorlatinib(洛拉替尼)是一种有效的,脑渗透的第三代(gen) ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂(TKI),被批准用于治疗ALK+转移性NSCLC患者(pts),其疾病已进展为第二代ALK TKIs。lorlatinib的安全性此前有报道;治疗相关不良事件(ae)的严重程度主要为轻中度,可通过剂量调整或标准药物治疗来控制。在这里,我们报告了基于年龄、性别和种族的关键亚组pts的安全性数据。
该分析基于正在进行的ph /2试验(NCT01970865)的295例ALK+或ROS1+晚期NSCLC,±中枢神经系统转移患者,接受Lorlatinib(洛拉替尼) 100mg,每日一次。所有因果ae均按CTCAE v4.03分级。数据截止日期为2018年2月2日。
不同年龄和性别的不良反应发生率差异无统计学意义。已知与劳拉替尼相关的大多数ae的频率在亚洲患者中普遍低于非亚洲患者。然而,高甘油三酯血症在亚洲患者和非亚洲患者中更为常见。
ALK突变在非小细胞肺癌中约占5%,克唑替尼是第一个获批治疗ALK突变非小细胞肺癌的靶向药,但是ALK酪氨酸激酶结构域的继发性突变、ALK扩增或旁路通路的激活都会到导致克唑替尼耐药,同时克唑替尼入脑能力差。Lorlatinib(洛拉替尼)是一种新型ALK TKI,具有广泛的抗ALK耐药突变活性,包括G1202R耐药突变,这在下一代ALK TKI疾病进展时更为常见与其他ALK tkis相比,由于p -糖蛋白外排减少,它也显示出较高的中枢神经系统穿透性临床前数据为研究下一代ALK TKIs后的lorlatinib提供了强有力的理论依据。
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