Lorlatinib(劳拉替尼)是一种有效的，脑渗透的第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)具有显著活性。本研究评估了劳拉替尼对接受第二代ALK tki治疗后发生进展的ALK阳性NSCLC的总体、颅内和颅外疗效。
在正在进行的II期研究(NCT01970865)中，ALK阳性晚期NSCLC患者接受≥1次既往第二代ALK TKI±化疗，根据治疗史纳入扩展队列(EXP)。总体而言，根据修订的实体肿瘤反应评价标准(RECIST) v1.1独立评估颅内和颅外抗肿瘤活性。
139例既往ALK - TKI (EXP3B-5)≥1例的患者中，28例既往ALK - TKI (EXP3B) 1例，65例既往ALK - TKI 2例(EXP4)， 46例既往ALK - TKI 3例(EXP5)。在EXP3B-5中，客观缓解率(ORR)[95%可信区间]为39.6%(31.4-48.2)，颅内ORR (IC-ORR)为56.1%(42.4-69.3)，颅外ORR (EC-ORR)为36.7%(28.7-45.3)，中位缓解持续时间(DOR)为9.6个月[5.6-16.7;Ic-dor, 12.4 (6.0-37.1);EC-DOR, 9.7(6.1-33.3)]，中位无进展生存期为6.6(5.4-7.4)个月，中位总生存期为20.7个月(16.1-30.3)。EXP3B的ORR为42.9% (24.5-62.8)，IC-ORR为66.7% (29.9-92.5)，EC-ORR为32.1%(15.9-52.4)。EXP4和EXP5的ORR为38.7% (29.6 ~ 48.5)，IC-ORR为54.2% (39.2 ~ 68.6)，EC-ORR为37.8%(28.8 ~ 47.5)。
尽管第二代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床获益，但中枢神经系统(CNS)转移的耐药发展和进展仍然是一个持续的问题。这项研究表明：Lorlatinib(劳拉替尼)在第二代ALK TKI后具有临床意义的颅内和颅外抗肿瘤活性，颅内与颅外ORR升高，特别是在治疗线较少的患者中。更多劳拉替尼信息科扫描下方二维码咨询：
