劳拉替尼(lorlatinib)是一种选择性的，脑渗透的，ALK和ROS1的第三代大环TKI，专门开发用于对ALK抗性突变具有广泛活性。在开放标签I/II期研究(NCT01970865)中，lorlatinib治疗在ALK阳性NSCLC患者中产生了临床意义和持久的反应，其中许多患者患有中枢神经系统转移并且先前使用ALK TKI治疗失败。中位随访时间为7个月的II期临床试验初步结果显示，一线二代ALK TKI治疗难治性患者的客观缓解率(ORR)为32%，既往ALK TKI≥2例(主要由克唑替尼和二代ALK TKI组成)患者的客观缓解率为39%，反应是持久的，在分析时，两组患者的中位反应持续时间均未达到。基于这些发现，劳拉替尼(lorlatinib)被批准用于ALK阳性转移性NSCLC患者的治疗，这些患者在alectiinib或ceritinib作为第一个ALK TKI后，或在crizotinib和至少一个其他ALK TKI后，疾病已经进展。
劳拉替尼(lorlatinib)整体效果
在139例既往至少有一次二代ALK TKI (EXP3B-5)的患者中，ORR为39.6%， 3例cr和52例pr。在数据截止时，55例患者中有16例(29.1%)正在进行治疗，中位DOR为9.6个月。中位PFS为6.6个月，中位PFS随访时间为30.6个月。中位OS为20.7个月，中位OS随访时间为35.4个月(95% CI, 34.2-36.3);截至数据截止，82例(59.0%)患者死亡。
在既往接受过一次第二代ALK TKI (EXP3B)的患者中，ORR为42.9%， 1例CR和11例pr。在数据截止时，有4例(33.3%)的缓解正在进行中，中位DOR为6.2个月。中位PFS为5.5个月。中位OS为38.5个月;死亡13例(46.4%)。
在至少有两次tki (EXP4-5)的患者中，ORR为38.7%，有2例cr和41例pr。截至数据截止，12例(27.9%)患者仍在治疗中，中位DOR为9.9个月。中位PFS为6.9个月。中位OS为19.2个月;死亡69例(62.2%)。
在先前接受过晚期或转移性疾病化疗的患者中，先前至少接受过一次ALK TKI (EXP3B-5)的患者的ORR为43.0% ，先前接受过一次ALK TKI (EXP3B)的患者的ORR为41.7%(15.2-72.3)，而先前至少接受过两次ALK TKI (EXP4-5)的患者的ORR为43.2%。先前接受过一次ALK TKI (EXP3B)的患者为43.8%，而先前至少接受过两次ALK TKI (EXP4-5)的患者为26.7%。
劳拉替尼(lorlatinib)颅内和颅外疗效
在139例EXP3B-5患者中，57例(41.0%)患者有可测量的基线中枢神经系统转移。其中，颅内ORR (IC-ORR)为56.1%， cr 12例，pr 20例。所有EXP3B-5患者的颅外ORR (EC-ORR)为36.7%，其中5例cr和46例pr。对于EXP3B-5.中位颅内DOR (IC-DOR)为12.4个月，中位颅外DOR (EC-DOR)为9.7个月。更多劳拉替尼信息科扫描下方二维码咨询：
