第三代ALK-和ROS1抑制剂洛拉替尼(lorlatinib)在多个试验中显示出临床疗效。我们在这里报告德国早期访问计划(EAP)的结果，提供真实世界设置的稀缺数据。
在2017年4月至2019年5月期间，所有经批准的ALK/ ros1特异性疗法(或经批准的抑制剂未覆盖的耐药突变或患有轻脑膜疾病)和至少一种其他系统性治疗的转移性NSCLC治疗失败的患者可以入组。计算无进展(PFS)和总生存期(OS)。数值以中位数表示(分别为极差或95% CI)。
51例患者(年龄56.1岁(32-81岁)，54.9%为女性，60.8%为从不吸烟者，98%为腺癌)，37例(72.5%)和14例(27.5%)分别为ALK-和ROS1阳性。我们对24例患者(47.1%)在洛拉替尼(lorlatinib)治疗前进行了ALK/ ros1耐药的分子分析，其中10例(41.7%)显示ALK- g1202r或ROS1-G2032R突变。36例(70.6%)出现活动性脑转移灶，9例(17.6%)表现为轻脑膜癌。既往全身性治疗的中位数为4(1-9)，其中3(1-4)例含有特异性TKIs。34例alk阳性患者(91.9%)接受Alectinib预处理。洛拉替尼(lorlatinib)的中位治疗持续时间为10.6个月(6.5 ~ 12.8个月)。随访16.2个月(12.7-18.1)后，缓解率、PFS和治疗失败时间分别为45.1% (n=23)、8.0个月(4.2-11.8)和13.0个月(8.8-17.3)。中位OS为24.7个月(6.3 ~ 43.1个月)，中位OS为79.6个月(58.2 ~ 101.0个月)。G1202R/G2032R使PFS降低(4.1个月vs. 11.0个月，p=0.04)，而OS不受耐药突变、既往接受阿来替尼治疗(alk阳性患者)和脑转移的影响。
我们在现实生活中获得的数据表明，洛拉替尼(lorlatinib)对大多数既往接受过大量治疗的患者有效。考虑到经过严格选择的患者人群的局限性，对于其他靶向治疗未覆盖耐药突变的患者以及脑转移或软脑膜癌病患者，洛拉替尼(lorlatinib)提供了一种有临床意义的选择。更多关于劳拉替尼的信息可扫描下方二维码咨询：
