在研究中，使用阿帕他胺apalutamide加ADT治疗后，psa下降比仅使用ADT更强劲。与治疗后的治疗相比，治疗后的阿帕他胺apalutamide患者在治疗中所占比例更大。阿帕他胺apalutamide治疗后3个月内，早在6个月和12个月内，就实现了大幅度的psa下降(大于90%psa下降，psp20.2纳克/毫升，或两者皆为)。快速和深度的psa下降也与rpFS和长期生存以及其他长期临床终点的改善有关。患有McSPC的泰坦患者，其快速而深刻的psa下降的风险降低了65%，阉割抵抗的风险降低了62%。据我们所知，这是前列腺癌(CRPC)与前列腺前列腺萎缩相关的首次证明。我们的结果突出了psa测量在McSPC中的预后重要性。
其他研究报告了前列腺癌中psa水平与临床结果的联系。研究显示，在6至7个月的ADT试验中，psa水平为1.4纳克/毫升，与转移性前列腺癌患者生存率的提高相关(P&l;0.0001与4纳克/毫升相比。对临床研究的分析表明，在使用ADT治疗的7个月内，与7个月内采用多西紫杉醇治疗的人相比，在使用ADT治疗的7个月内，其psa的中位值为20.2纳克/毫升。最后，在纬度研究中，在高风险的McSPC患者中，在6个月的治疗后，醋酸阿卜拉酮加强的松治疗后，psa水平为0.1纳克/毫升。我们对泰坦中psa下降的分析表明，在阿帕他胺apalutamide治疗后快速实现深的psa下降的患者获得了长期的临床益处。
psa下降的速度与McSPC患者相关，因为它可能是疾病控制的标志。然而，psa下降的速度和深度之间的关系是复杂的。而在单独使用ADT治疗的患者中，psa的快速下降与疾病进展的延长时间有关，23长时间到psa最低点(6个月以上)也与降低死亡和进展的风险有关。经进一步检查，后一种相关性明显存在于psa最低值大于0.2纳克/毫升的患者中，但不存在于psa最低值&l;0.2纳克/毫升的患者中。阿帕他胺apalutamide加ADT的中位数浓度最低值是0.2纳克/毫升的10倍，而仅在ADT的情况下(0.02纳克/毫升对0.75纳克/毫升)，它就保持在0.2纳克/毫升以上。实现psa最低点的时间中位数是一个月以上，加上阿帕他胺apalutamide加入ADT。我们假设在阿帕他胺apalutamide治疗后，较低的psa最低点，而不是较长的时间来达到它，转化为长期的生存，延迟的阉割阻力，以及改善其他结果。
当治疗后psa最低值非常低时，在一个固定的时间截止时psa下降可能是衡量治疗效果和预后的适当指标。很大比例的患者(50%)在阿帕他胺apalutamide治疗后的3个月内，从基线或无法检测到的psa(psa20.2纳克/毫升)下降了~90%，这一比例持续上升至12个月，可能导致psa最低值降低。尽管对乙酰乙酯治疗的患者中，随着时间的推移，深度psa下降的比例也有所增加，但仍低于阿帕他胺apalutamide组。阿帕他胺apalutamide被证明有选择性地抑制雄激素受体转位和随后的信号传递，从而增加癌细胞的死亡体外的减少肿瘤的大小。这一作用机制与ADT的作用机制相结合，可能是由于阿帕他胺apalutamide加ADT的作用而导致的，并且与ADT的作用相比，在一部分患者中，它的发病速度很快。3个月阿帕他胺apalutamide治疗后，psa的深度下降与延迟死亡、转移、psa进展和阉割耐药性发展之间的相关性表明，阿帕他胺apalutamide和ADT联合治疗后，长期预后良好。
研究支持了我们的临床发现。在351例接受阿普罗他胺治疗的McSPC患者中(n=186)orenzalutamide(n=165)在美国，26有加权基线特征的阿帕他胺apalutamide的获得率比基线/指数下降90%，其中位数为3.1个月。共有49%的阿帕他胺apalutamide治疗患者在3个月内达到了大于90%的下降，69%在6个月内达到，70%在9个月内达到。这些现实世界中的发现非常类似于在土卫六中阿帕他胺apalutamide的早期出现的深度psa下降。
据我们所知，这项分析使用完善的里程碑式分析方法，是第一个评估的稳健性，这一分析使用的数据，从大型前瞻性的第三期临床研究与临床实践的影响，与美国公共安全研究中心之一。我们以前曾报告说，在6个月的时间内，在ADT中添加阿帕他胺apalutamide，会产生快速、深度和持久的psa下降，这与非转移性CRPC的临床益处相关。将来需要评估在其他抗肿瘤药物如恩扎鲁胺和阿帕他胺apalutamide存在的情况下，psa下降的速度、深度和耐久性及其与临床结果的相关性。有意思的是，现实世界的研究表明，阿帕他胺apalutamide治疗的McSPC患者比恩扎罗塔胺治疗的患者获得比90%的比。治疗后的患者中位数比治疗后的患者(5.2个月对3.1个月)下降90%。因此，未来对阿帕他胺apalutamide和其他阿西氏体蛋白下降的差异或相似性的评估是令人感兴趣的。详情请扫码咨询：
