多中心，Ib阶段专用QT/QTC研究，调查阿帕他胺Apalutamide对心室复极化和其他心电图参数的影响，证实阿帕他胺Apalutamide对CRPC男性QTC间隔没有主要影响。根据肿瘤学背景，结合阿帕他胺Apalutamide的PK特性，对QTC研究进行了修改，并通过时间匹配的心电图和PK样本采集，以及中央盲心电图区间测量和解释，严格执行。在稳定状态下的所有时间点，在每天240毫克阿帕他胺Apalutamide的剂量下，基线调整的QTC间隔及其90%相关的独联体的上界为20毫秒。与主要终点结果一致，对绝对QTCF值的分类分析显示，C3D1的QTCF读数为450-480毫秒，略高于基线值和C1D1值。这些结果表明，在稳定状态下(至少4周后)，而不是在第一次剂量后观察到的QTC升高，很可能是由于阿帕他胺Apalutamide与重复剂量的积累。
有两个异常值与一个较大的QTC延长。另有一名患者在QTCF间隔期为480及500MS，并有较高的前剂量QTCF值(469.3MS)，同时观察C3D1一级低钙血症。第二位病人在C3D1(QtCF45..7MS)上，在1h后剂量下，有一个巨大的绝对离子体QTCF(60.4mm)，这可能与接触阿帕他胺Apalutamide(6.84mg/ml)有关;或N-去甲基阿帕他胺Apalutamide(8.21克/毫升)。
根据萨拉帕等人的说法，QTCF区间的变化幅度，可被认为是抗肿瘤药物的轻微至中度的QTC延长效应，而这些作者也建议，一项专门针对抗肿瘤药物的QTC研究，不包括TAQTC<20MS，可以作为负面研究得出结论，与现时没有出现新的临床问题的数据相符。我们的数据是由一个小型的、自愿的QTC子研究斯巴达试验，也没有发现患者在阿帕他胺Apalutamide臂与QTCF间隔为480MS。
3例患者(7%)无明显T-波异常，3例患者未见QTCF延长。在我们的研究中，没有证据表明在公关间隔的长度上阿帕他胺Apalutamide的治疗效果。在C3D1上观察到的QRS持续时间的平均增长很小(<2.5MS)，被认为没有临床意义。
整体而言，在本研究中观察到的阿帕他胺Apalutamide的接触及其累积程度与先前报告的情况一致。利用线性混合效应模型，分析了稳定状态下阿帕他胺Apalutamide浓度与QTCF之间的关系。分析结果表明，血浆中的阿帕他胺Apalutamide浓度与QTCF之间存在相关性，并预测其在不同时间内会延长13.81mm。C最大值在稳定状态下(C3D1)，其上限为双面90%的CI，为17.85毫秒。因为阿帕他胺Apalutamide和N-脱甲基阿氟胺接触，等离子体浓度与N-检测到了脱甲基阿帕他胺Apalutamide和QTCF。总体而言，PK/PD分析结果表明，在240毫克阿帕他胺Apalutamide每日剂量之后，在稳定状态下，对大鼠QTCF的影响不大。
这些数据来自于研究阿帕他胺Apalutamide对QTC间隔的影响的一个阶段的QT/QTC研究，显示没有新的安全信号与阿帕他胺Apalutamide治疗男性CRPC。对于主要终点，未发现任何与QT延长相关的安全性检查结果，也未发现与阿帕他胺Apalutamide相关的心律失常。整体而言，本研究所观察到的安全性情况与预期的相同，是根据已知的阿帕他胺Apalutamide安全性情况及其他研究的结果。
总的来说，这些数据表明阿帕他胺Apalutamide在QTC间期没有产生临床意义的改变，也没有对CRPC患者心室复极化的影响。详情请扫码咨询:
