MET通路的异常激活会造成肿瘤细胞的增殖和转移。在MET这个基因突变这个层面上,目前研究最多的就是MET 14跳突和MET继发性耐药这两个领域。对于MET 14跳突NSCLC,卡马替尼/卡玛替尼是FDA获批的第一个MET抑制剂,该药的获批是基于GEOMETRY mono-1研究,该研究中卡马替尼无论在初治患者还是经治患者都取得了非常好的疗效。
卡马替尼一线治疗的患者取得很好疗效,有效率67.9%,中位PFS 12.4个月,OS 20.8个月。GEOMETRY mono-1研究是针对MET 14外显子跳突NSCLC的样本量最大的临床研究,卡马替尼也是目前全球唯一一个经过多个临床试验组验证的治疗MET 14跳突疗效最优的药物。从研究数据上来看,卡马替尼/卡玛替尼较其他药物如赛沃替尼和特泊替尼的疗效更好。在多个药物都可及的情况下,我们会考虑一线优选疗效更好的药物。
针对其他MET基因异常如扩增、重排等的靶向治疗也在研发中。针对MET这个靶点,靶向药物还会有更多用武之地。肺癌是最常见的恶性肿瘤,也是精准治疗得到很好体现的一个瘤种。自2003年靶向治疗元年开始,从常见靶点EGFR,再到少见靶点ALK、ROS1和MET,NSCLC的靶向治疗经历了长足的发展。近几年,MET突变NSCLC的治疗成为研究热点。
MET基因异常形式包括突变、扩增、重排和过表达,其中以14号外显子跳跃突变和MET扩增的靶向治疗价值较大。对于MET扩增的NSCLC,拷贝数高者靶向治疗的效果不错,拷贝数不是很高者靶向治疗的获益仍有待探讨。对于外显子14跳突NSCLC,从原来的多靶点抑制剂到现在的单靶点抑制剂如卡马替尼/卡玛替尼确实让我们看到了非常好的治疗获益,尤其是单靶点药物具有精准治疗、高效低毒的特点。更多关于卡马替尼的信息可扫描下方二维码咨询: