在携带KRASG12C突变、PS差、肿瘤生长迅速和肿瘤诱导DIC的患者中，使用索托拉西布Lumakras后，肿瘤显著缩小，疗效显著。虽然患者使用索托拉西布Lumakras治疗后的PFS仅为4个月，但后续治疗的PS改善显著。对于携带KRASG12C突变且PS较差的患者，可考虑使用索托拉西布Lumakras进行治疗。
尽管使用索托拉西布Lumakras治疗后的PFS比NSCLC患者中使用其他分子靶向药物治疗后的PFS短，但PS可以通过快速反应得到改善。因此，寻找KRASG12C突变具有临床价值，可考虑在PS较差患者中使用索托拉西布Lumakras进行后续治疗。
在NSCLC患者中与KRAS G12C突变共存最多的突变分别为TP53(47.07%)、LRP1B(33.30%)、STK11(26.41%)、KEAP1(19.06%)和CDKN2A(15.96%)。索托拉西布Lumakras的疗效可能受到TP53、STK11和KEAP1突变的影响。STK11突变型和KEAP1野生型的响应率最高，其次是STK11和KEAP1野生型。据报道，对KRAS G12C抑制剂的耐药机制是通过KRAS G12C抑制剂暴露后快速合成KRAS G12C蛋白来减弱其作用，而不是通过获得新的耐药突变。除获得性突变外，这种机制可能导致在短时间内形成耐药性病变。
索托拉西布Lumakras最显著的不良事件是丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高，分别有6.3%和5.6%的患者报告3级升高。因此，在引入索托拉西布Lumakras后，AST或ALT水平没有增加，几乎没有关于肝脏毒性的担忧。
索托拉西布Lumakras被发现对既往接受过放疗或手术治疗的稳定脑转移瘤具有持久的抗癌活性。CodeBreaK100试验的1期和2期试验排除了未经治疗的活动性脑转移瘤患者。索托拉西布Lumakras对这种活跃性脑转移瘤有很好的疗效，可以预期在控制脑转移病变方面有特殊效果。另一种KRASG12C抑制剂adagrasib(阿达格拉西布)被发现对脑转移瘤有良好的反应(颅内总缓解率：32%;颅内中位缓解持续时间：未达到)，是一种同样有前景的药物。详情请扫码咨询：
