ROS1重排在晚期非小细胞肺癌的检出率为1%-2%。针对这一靶点的患者，克唑替尼是目前首选的药物，成为一代ROS1抑制剂。该药虽然对颅外病灶具有良好的控制力，但是入脑效果稍差，治疗一段时间后，容易出现继发耐药，脑转发生率高。洛拉替尼(Lorlatinib)是ROS1抑制剂，在日前公布的I/II期研究中，已经证实洛拉替尼(Lorlatinib)对于克唑替尼耐药的患者具有良好的临床疗效。
案例介绍
一位73岁女性，无吸烟史，被诊断为IV期ROS1-重排非小细胞肺癌，表现为难治性癫痫发作和昏迷。
该患者首先接受了克唑替尼一线治疗， 2个月疗效评价PR，但在使用至6个月时，患者脑部症状加重，脑核磁显示颅内多发转移伴血管源性水肿。在使用了甘露醇、类固醇和抗癫痫药物后，患者神经系统状况依然没有改变。
作为挽救治疗，患者接受贝伐单抗治疗血管源性水肿和洛拉替尼(100mg/天)用药。在治疗48小时后，快速地观察到患者神经功能和精神状态的明显的临床改善。复查脑核磁显示患者脑部最大的转移灶已出现缩小，脑水肿情况也已改善。
在1个月的随访中，患者的临床症状继续改善，没有出现任何的毒副反应。脑核磁显示所有先前发现的病灶的大小和分辨率都有所降低，无新的转移或明显的瘤周水肿。
这是一位有生命危险的急性神经系统退化患者，我们给予的洛拉替尼+贝伐单抗的方案为她的病情起到了快速的缓解作用。
他在1个月后中枢神经系统(CNS)损伤有意义地减少，在2个月时中枢神经系统(CNS)反应良好。而且起效较快，我们观察到了洛拉替尼(Lorlatinib)治疗4天后，在MRI上就已经有肿瘤消退的早期证据。
同时要提及一点的是，她的快速临床反应可能部分归因于贝伐单抗的加入，这在临床处理中大家可以借鉴，选对靶药同时适度采用抗血管药物。这样的处理方式对我们的病人来说，还有一个重要意义，避免了紧急情况下患者接受全脑辐射，以及其潜在的不利影响。药物解决一定程度上更为安全。
当然我们也注意到了一个局限性，这个局限性是在该患者对洛拉替尼(Lorlatinib)高度敏感情况下，缺乏对其产生的继发性耐药突变的有效检测。不过，目前的临床指南(NCCN)并不特别推荐进行耐药突变试验，并且在临床试验之外，当前的算法支持洛拉替尼(Lorlatinib)作为克唑替尼失败后的首选药物。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
