到目前为止，只有伊马替尼和舒尼替尼已被证明对胃肠道间质瘤（GIST）患者有临床益处，但几乎所有转移性GIST最终都会对这些药物产生耐药性，导致致命的疾病进展。我们的目的是评估瑞戈非尼regorafenib对至少在伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后进展的转移性或不可切除的GIST患者的疗效和安全性。
我们在17个国家的57家医院进行了这项3期试验。经组织学证实的转移性或不可切除的GIST患者，至少既往接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的患者，按2:1的比例进行随机分配（通过计算机生成的随机化列表和交互式语音应答系统；预先分配的区组设计（区组大小12）；分层在每个4周周期的前3周，两组均接受口服瑞戈非尼regorafenib160mg每日160毫克或安慰剂，加上最佳支持治疗。研究发起人、参与者和研究人员对治疗分配情况不知情。主要终点是无进展生存期（PFS）。在疾病进展时，接受安慰剂的患者可能会交叉使用开放标签的瑞戈非尼regorafenib。分析是按意向治疗进行的。
从2011年1月4日到8月18日，对240名患者进行了筛查，其中199名患者被随机分配接受瑞格非尼（n=133）或匹配的安慰剂（n=66）。数据截止日期为2012年1月26日。每次独立盲法中央审查的中位PFS瑞戈非尼regorafenib为4·8个月(IQR1·4-9·2)，安慰剂为0·9个月(0·9-1·8)（危险）比率[HR]0·27，95%CI0·19-0·39；p<0·0001）。疾病进展后，56名接受安慰剂的患者(85%)转而接受瑞戈非尼regorafenib治疗。130名（98%）接受瑞格非尼治疗的患者和45名（68%）接受安慰剂的患者报告了药物相关不良事件。最常见的3级或以上瑞戈非尼regorafenib相关不良事件是高血压（132例中的31例，23%）、手足皮肤反应（132例中的26例，20%）和腹泻（132例中7例，5%）。
这项研究的结果表明，对于接受标准治疗后病情进展的转移性GIST患者，与安慰剂相比，口服瑞戈非尼regorafenib可以显着改善无进展生存期。据我们所知，这是第一个显示激酶抑制剂对这种高度难治性患者群体有益的临床试验。
