索托拉西布Lumakras是一流的KRASp.G12C抑制剂,已于2018年进入非小细胞肺癌(NSCLC)预治疗患者的临床试验。在CodeBreaK试验中,首次响应率很有希望。目前尚不清楚当纳入临床试验中代表性不足的患者时,对索托拉西布Lumakras的反应和结果是否在现实世界中有所不同。
2020至2022年间,KRASp.G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者在德国多中心索托拉西布Lumakras同情使用计划内接受索托拉西布Lumakras治疗。有关疗效、耐受性和存活率的数据在全队列和特殊感兴趣的亚组中进行了分析,例如共发生的突变和PD-L1表达水平。
我们分析了163名接受索托拉西布Lumakras治疗的患者,中位数为两个治疗线(范围从0到7)。每四个患者中就有一个表现不佳,38%的患者有脑转移(BM)。客观有效率为38.7%。中位总生存期为9.8个月(95%可信区间,6.5个月未达)。中位无进展生存期为4.8个月(9%可信区间,3.9~5.9)。35例(21.5%)患者需要减少剂量,7例(4.3%)患者需要永久停药。疗效似乎受到PD-L1表达和Keap1基因突变的影响。Keap1与较差的存活率相关。其他因素,如BM、STK11和TP53突变对应答和生存没有影响。
来自真实人群的一手研究结果证实了索托拉西布Lumakras治疗晚期KRASp.G12C突变非小细胞肺癌的良好疗效。共发生Keap1突变的患者似乎受益较少。