在注册试验中，卡博替尼Cabozantinib暴露量≥750ng/mL与转移性肾细胞癌（mRCC）患者的肿瘤尺寸减小、缓解率和无进展生存期（PFS）改善相关。由于常规治疗中的患者通常与临床试验中的患者不同，因此我们探讨了常规治疗中mRCC患者的卡博替尼Cabozantinib暴露-反应关系。
收集卡博替尼Cabozantinib谷浓度（Cmin）并计算每个个体的平均暴露量。使用早期确定的Cmin>750ng/mL和中位Cmin目标进行暴露反应分析。此外，还探讨了剂量减少对反应的影响。PFS被用作反应的衡量标准。
总共纳入59名患者：分别为10%为良好IMDC风险组、61%为中间风险组、29%为差IMDC风险组。先前治疗线的中位数为2(0-5)。46%的患者起始剂量为60mg，42%的患者起始剂量为40mg，12%的患者起始剂量为20mg。58%的患者需要减少剂量。中位Cmin为572ng/mL（IQR：496-701）。只有17%的患者平均Cmin≥750ng/mL。中位PFS为52周（95%CI：40-64）。对于Cmin患者，未观察到PFS改善≥750纳克/毫升或≥572纳克/毫升。与未减少剂量的患者相比，观察到减少剂量的患者的PFS更长（65周与31周，p=0.001）。在多变量分析中纳入已知协变量（IMDC风险组和既往治疗线(<2vs.≥2)）后，剂量减少的需要仍然与改善PFS显着相关（HR0.32，95%CI：0.14-0.70，p=.004)。
在这些探索性分析中，没有观察到卡博替尼Cabozantinib暴露量增加与PFS改善之间存在明确关系。83%的患者的平均卡博替尼Cabozantinib暴露量低于之前提出的目标。未来的研究应侧重于验证长期疗效所需的卡博替尼Cabozantinib暴露量。
