从2017年1月到2018年9月，320名患者被随机分配接受剂量为0.1mg（80名患者）、0.2mg（78名患者）或0.4mg（82名患者）的每日一次semaglutide索马鲁肽或接受安慰剂（80名患者）).总共有302名患者(94%)完成了试验（即进行了最后一次预定访视），285名患者(89%)完成了治疗。277名(87%)患者在第72周进行了活检，可获得主要和确认性次要结果的信息，这些信息可以进行评估。对于其余43名患者(13%)，这些结果被归因为使用多重插补分析（敏感性分析）的无反应。
各试验组的人口统计学和基线临床特征相似。大多数患者是白人(78%)、女性(61%)和患有2型糖尿病(62%)。平均年龄为55岁，平均体重为98.4kg，平均BMI为35.8。共有90名患者(28%)为F1期纤维化，72名(22%)为F2期，158名(49%)为F3期；非酒精性脂肪肝的平均活动评分为4.9。
在F2或F3期纤维化患者中，semaglutide索马鲁肽组在72周（主要终点）后实现NASH消退且纤维化没有恶化的患者百分比显着高于安慰剂组，最高在0.4mg组中观察到的百分比（0.4mg组为59%，安慰剂组为17%；比值比，6.87；95%置信区间[CI]，2.60至17.63；P<0.001）。在使用多重插补来解释缺失数据的敏感性分析中也看到了类似的结果（semaglutide索马鲁肽0.4mg组为62%，安慰剂组为18%；比值比，7.33；95%CI，2.92至18.44）。
semaglutide索马鲁肽0.4mg组和安慰剂组在72周后至少有一个纤维化阶段改善但NASH没有恶化的患者百分比（确认性次要终点）之间的差异不显着（43%和33%）%；优势比，1.42；95%CI，0.62至3.28；P=0.48)。这是针对多重比较调整的分层计划中的第二次比较，因此，没有对安慰剂组和其他剂量组之间的比较进行正式测试。使用多重插补的次要确认性终点的敏感性分析显示出相似的结果（semaglutide索马鲁肽0.4mg组为50%，安慰剂组为36%；比值比，1.67；95%CI，0.75至3.71）。semaglutide索马鲁肽0.1mg组25%的患者、0.2mg组19%的患者、0.4mg组20%的患者和安慰剂组17%的患者出现至少两个纤维化阶段的改善团体。
对于两个终点，包括所有接受随机分组（任何纤维化分期）的患者的分析结果与主要分析（仅包括F2或F3期纤维化患者）的结果一致.患有或不患有2型糖尿病的患者的两个终点结果相似。
在接受随机分组的所有患者中，semaglutide索马鲁肽0.1mg、0.2mg和0.4mg组分别有10%、8%和5%的患者发生纤维化恶化，19%的semaglutide索马鲁肽组发生纤维化恶化安慰剂组的患者。分别有3%、3%、0和4%的患者进展至纤维化F4期。NASH消退和纤维化阶段改善的患者百分比在semaglutide索马鲁肽0.4mg组和安慰剂组分别为37%和15%。在semaglutide索马鲁肽0.1mg组71%的患者、0.2mg组80%和0.4mg组83%的患者中观察到非酒精性脂肪肝疾病活动评分改善（≥1分）组，而安慰剂组为44%。
用semaglutide索马鲁肽治疗导致体重呈剂量依赖性降低。semaglutide索马鲁肽0.1mg组的平均体重变化百分比为-5%，0.2mg组为-9%，0.4mg组为-13%，安慰剂组为-1%。semaglutide索马鲁肽组的体重减轻一直持续到大约第28至44周，此后持续。在患有或不患有2型糖尿病的患者的索马鲁肽组中观察到糖化血红蛋白水平呈剂量依赖性降低。详情请扫码咨询：
