塞瑞替尼的全身和颅内活性

　　ALK重排的非小细胞肺癌（NSCLC）对克唑替尼等ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALKi）敏感，但耐药性通常随着大脑的进展而发展。塞瑞替尼比克唑替尼更有效ALKI体外，穿过血-脑屏障的体内抗性克唑替尼疾病和节目临床反应。在这里，我们评估了ALK预处理和ALKi初治的ALK重排NSCLC患者中塞瑞替尼的全身和颅内活性。

　　这项人类首次I期开放标签ASCEND-1试验的主要目的（确定塞瑞替尼的最大耐受剂量）已有报道。在此处报告的分析中，对所有以推荐剂量750 mg /天，以塞瑞替尼治疗的ALK重排NSCLC（n = 246）患者进行了塞瑞替尼的抗肿瘤疗效评估。此外，由于这项研究允许基线时未经治疗或局部接受神经学上稳定的脑转移的患者，独立的神经放射科医生回顾性确认了94例基线脑转移和至少一项基线后MRI / CT肿瘤评估患者的颅内疗效。该研究不再招募患者；但是，治疗和随访仍在进行中。

　　中位随访时间为11 1个月。患者主要接受了严格的预处理（至少在先三个方案中为105/246 [42·7％]）。ALKi-naive（n = 83）和56·4％（92/163; 95％）的总应答率为72·3％。ALKi初治患者和ALKi预处理患者的无进展中位生存期分别为18·4和6·9个月。在研究开始时，有124位患者报告了通过研究人员评估得出的脑转移。其中，94例（n = 19 ALKi-天真和n = 75 ALKi预处理）包括在回顾性分析中。初次行ALKi的患者的颅内疾病控制率为78·9％和65·3％。在接受ALKi治疗的患者中95％CI 53·5-76·0）。回顾性分析纳入的94例患者中，有11例具有可测量的脑部病变，并且事先未进行过脑放疗：其中6例实现了部分颅内反应。

　　对所有246例ALK重组NSCLC患者的安全性进行了评估。记录到117位（47·6％）患者出现严重不良事件。最常见的3/4级实验室异常分别是丙氨酸转氨酶升高和天冬氨酸转氨酶升高，分别发生于73（29·7％）和25（10·2％）患者。最常见的3/4级非实验室不良事件为腹泻和恶心，这两种情况均发生于15名患者（6.1％）。研究者认为该研究中有2例治疗中死亡与研究药物有关，其中1例归因于间质性肺疾病，另一例归因于感染和缺血性肝炎发生的多器官衰竭。

　　这项研究表明，接受塞瑞替尼每天750 mg / L的，经过大量ALK重排的NSCLC（ALKi-naive和ALKi预处理）的患者在临床上具有持久意义。塞瑞替尼治疗在基线时是脑转移的患者（NSCLC患者的疾病进展的常见部位）也达到了全身和颅内疗效。更多关于塞瑞替尼的问题，比如塞瑞替尼胶囊多少钱可微信扫描下方二维码：