塞瑞替尼能治疗脑转移吗?与克唑替尼相反,塞瑞替尼在未经克唑替尼和耐药的ALK+ 非小细胞肺癌(NSCLC)患者中均表现出未治疗的中枢神经系统转移的临床反应。在ASCEND-1研究中,对246名ALK+ -NSCLC患者进行了研究,其中124例脑转移瘤患者接受了塞瑞替尼治疗。
这些患者的ORR为54.0%,中位PFS为6.9个月。接受过克唑替尼治疗的脑转移患者中有50.0%观察到了肿瘤反应,而未进行克唑替尼治疗的患者中有69.2%观察到了肿瘤反应。Shaw等人还报道了64位ALK患者+脑转移维持的中位PFS类似于50例仅患有系统性肿瘤的患者(6.9个月对7.0个月,所有患者每天接受塞瑞替尼≥400 mg)。
在具有脑转移的ALK+ -NSCLC患者中,塞瑞替尼在抗肿瘤活性方面似乎比克唑替尼具有暂定优势。尽管其渗透机制尚不清楚,但其穿越血脑屏障并在中枢神经系统中提供肿瘤缩小的能力标志着ALK+ -NSCLC患者治疗的重要里程碑。克唑替尼成功治疗ALK+ -NSCLC患者已促使继续研究和开发更有效的ALK抑制剂。塞瑞替尼已证明可在未接受克唑替尼和难克唑替尼治疗的患者中治疗ALK+ -NSCLC。此外,还有数项正在进行的试验以及计划中的试验进一步研究了塞瑞替尼。
与克唑替尼一样,用塞瑞替尼治疗的患者也会发展疾病。虽然已经观察到塞瑞替尼可以克服通过克唑替尼治疗诱导的耐药突变L1196M,G1269A,S1206Y和L1171T,但仍存在不能被塞瑞替尼克服的继发突变。在一项对11例活检的耐塞瑞替尼的肿瘤(从同一患者的不同肿瘤中获得的11例中的2例)的小型研究中,发现有5个样品带有F1174C或G1202R,在克唑替尼耐药的肿瘤样品中也观察到了两个突变。
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