吃塞瑞替尼有哪些警告和注意事项?
1)严重/持续的胃肠道毒性。在2期研究中,接受塞瑞替尼的255名患者中,有96%出现了腹泻,恶心,呕吐或腹痛。据报道有14%的患者为严重病例。由于腹泻,恶心,呕吐或腹痛,需要对38%的患者进行剂量调整。应根据需要使用护理标准对患者进行管理。根据药物不良反应的严重程度,应停用塞立替尼,然后减量150 mg继续服用。
2)肝毒性。在2期研究的255名患者中,有27%的ALT升高超过正常上限的5倍。1名(0.4%)患者需要因转氨酶升高和黄疸而永久停药。患者应每月一次并按照临床指示接受实验室检查,包括ALT,AST和总胆红素。发生转氨酶升高的患者应进行更频繁的检查。根据肝毒性反应的严重程度,应停用塞瑞替尼,降低剂量或永久停用塞瑞替尼。
3)间质性肺疾病/肺炎。接受塞瑞替尼的患者发生严重,威胁生命或致命的间质性肺疾病/肺炎。在2期研究中,在255名患者中有4%报告了肺炎。总共有3%的患者患有3或4级疾病,其中1名患者死亡。由于间质性肺疾病/肺炎,在1%的患者中停用了塞瑞替尼。如果观察到指示间质性肺疾病/肺炎的症状,请排除其他潜在原因。如果间质性肺疾病/肺炎被认为与治疗有关,请永久停止赛立替尼治疗。
4)QT间期延长。在2期研究以及整个塞瑞替尼的开发计划中,有3%的患者校正了QT(QTc)间隔从基线开始> 60毫秒。在塞瑞替尼的整个开发计划中,有1位患者使用50毫克至750毫克的剂量,其QTc大于500毫秒。先天性长QT综合征患者应避免使用塞瑞替尼。患有充血性心力衰竭,心律失常或电解质异常的患者,以及服用已知延长QTc间隔的药物的患者,应定期进行心电图(ECG)和电解质监测。
在至少2个独立的ECG上QTc间隔> 500毫秒的患者应停用塞瑞替尼。如果QTc间隔<481毫秒,可以将塞瑞替尼的剂量降低150毫克,或者如果QTc间隔≥481毫秒,则可以恢复至基线。出现QTc间隔延长并伴有尖锐湿疣,多形性室性心动过速或严重心律不齐的征兆或症状的患者,应永久停用塞瑞替尼。
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