间变性淋巴瘤激酶(ALK)-rearranged(ALK+)非小细胞肺癌(NSCLC)在NSCLC中发生率为3-7%。克唑替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂,可抑制ALK,MET和ROS1激酶,是ALK患者的靶向ALK阳性患者的标准疗法。口服ALK抑制剂塞瑞替尼在酶促测定中的效价比克唑替尼高20倍。
在大鼠中,塞瑞替尼已被证明可跨越血脑屏障,其脑血暴露比率约为15%。从第1阶段ASCEND-1研究和第2阶段ASCEND-2研究患者的塞瑞替尼 750毫克/天的证明一致,高耐用抗肿瘤功效ALK+曾接受过化疗和克唑替尼的NSCLC(ASCEND-1中的无进展中位生存期[PFS]为6.9个月[95%置信区间{CI},5.6–8.7]和5.7个月[95%CI,5.4–7.6] ]在ASCEND-2研究中)。
常见的不良事件(AE)是胃肠道相关(腹泻,恶心和呕吐),其中大部分都是1级到2的严重程度。此外,ALK+ NSCLC患者的1期(NCT01634763)日本研究和ASCEND-2研究的日本子集显示了可耐受的安全性和临床活性,与ASCEND-1和ASCEND-2研究中报道的相似。
第一阶段(NCT01634763)日本的研究还表明,药代动力学和最大耐受剂量与总体研究一致。在一项全球性的随机,3期临床试验中,塞瑞替尼证明了先前接受过克唑替尼和1-2既往化疗方案的晚期ALK+ NSCLC患者的PFS相对于化疗具有统计学意义和临床意义的改善(ASCEND-5研究)。塞瑞替尼的总体安全性与先前研究(ASCEND-1和ASCEND-2)中报道的一致,没有新的安全性信号报道。
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