奥希替尼一线治疗怎么样?综合结果显示,t790m突变患者的orr和dcr分别为58%和80%,pfs中位数为10.58个月,证实了先前批准的egfr-tki治疗失败后奥希替尼的疗效。在一线奥希替尼治疗中,共用的orr和dcr分别为79%和97%,合并的中位pfs为19.17个月,提示奥希替尼对未经治疗的进展期egfr突变非小细胞肺癌具有良好的疾病控制作用。亚组剂量分析表明,80mg每日一次的奥希替尼比其他剂量的奥希替尼具有更高的orr和dcr(67比49%,91比62%)。
此外,最常报告的发病率最高的是腹泻(44%),皮疹(42%)和皮肤干燥(29%)。对于对早期egfr-tkis产生抗药性的晚期egfr突变非小细胞肺癌,可采用有限的后续治疗策略。化疗是这些病人常用的治疗方法。此前的一项研究报道,这些患者单独化疗的患病率为18%,中位pfs为4.2个月,具有高的血液学和神经学毒性。39个试验表明,egfr-tkis联合化疗对于第一代egfr-tkis治疗后疾病进展的患者没有临床益处。此外,与其他第一代egfr-tkis交替治疗的效果在这些患者中不令人满意。目前奥希替尼(azd9291)是唯一被批准用于临床的第三代egfr-tki。
与早期的egfr-tkis相比,奥希替尼在体外和药代动力学研究中表现出更高的egfr突变选择性。奥希替尼治疗t790m阳性非小细胞肺癌的疗效优于铂类化疗。一项验证性iii期研究(aura3)表明,与化疗相比,奥希替尼显着改善了orr(71对31%,p<0.001)和pfs(10.1对4.4个月,p<0.001)在化疗无明显突变的非小细胞肺癌经一线egfr-tki治疗后790m。根据上述证据,奥希替尼是治疗早期egfr-tki治疗期间或治疗后存在t790m突变的晚期非小细胞肺癌较好的药物。此外,临床前资料显示奥希替尼比吉非替尼、罗西列替尼或阿法替尼有更好的血脑屏障穿透能力。aura3研究中的23个预先设定的亚组分析也表明奥希替尼有更高的cns反应率(70对31%)和延长的cnspfs(11.7对5.6个月)与我们的研究相比。由于没有足够的数据进行关于cns的聚合分析。因此,需要进行更多相关的临床试验,以便进一步分析。
随着靶向治疗的不断扩大,一个主要问题就是这些靶向药物的最佳序列,用于治疗egfr导致的非小细胞肺癌。按治疗线分组分析显示,治疗无egfr突变的奥希替尼非小细胞肺癌较早代egfr-tkis后晚期非小细胞肺癌患者有较高的orr、dcr和较长的中位pfs。事实上,奥希替尼在t790m阳性患者中显示出优于化疗的优势,然后在egfr-tki-naive晚期非小细胞肺癌中进行评估。最近发表的iii期研究(flaura)显示,在治疗中,治疗初期非小细胞肺癌患者存在egfr-tki敏感性突变,使用merb代替第一代egfr-tki明显改善pfs(18.9vs.10.2个月,p<0.0001)。此外,在merb治疗的患者中,cns进展较低(6vs.15%)。
与geifinib或erlotinib相比,奥希替尼一线治疗怎么样?奥希替尼一线使用的os值较低,但奥希替尼一线使用的os值呈正增长趋势(hr为0.63,95%ci为0.45-0.88%;p=0.0068)。44奥希替尼在一线条件下的抗性优于第一代egfr-tkis,这可能是由于奥希替尼的早期抗性率较低,延缓了后天抗性的产生。此外,与以往的egfr-tkis治疗相比,一线奥希替尼治疗并未导致t790m突变为获得性耐药机制,这与临床前模型一致。因此,考虑一线奥希替尼似乎是理想的,它有望成为未来治疗egfr突变的晚期非小细胞肺癌的一线新标准。此外,根据所用剂量的亚组分析,奥希替尼80毫克每日一次显示出优越的治疗效果。在i期试验中,奥希替尼在20-240毫克/天的剂量范围内与疗效无关,增加剂量与较高的aes发生率有关。在一线条件下,80和160mg组的pfs相似,低剂量奥希替尼的耐受性较好。160mg和240mg剂量组患者皮疹、皮肤干燥、腹泻等恶性肿瘤的发生率和严重程度较高,这可能与该剂量组奥希替尼对野生型egfr有明显的抑制作用有关。
因此,根据有效性和安全性,推荐奥希替尼80mg为最适剂量。与早期的egfr-tkis相似,奥希替尼引起的腹泻(44%)和皮疹(42%)是最常见的报道。同样,严重腹泻(1%)和皮疹(1%)的发生率低于早期egfr-tkis。49个野生型egfr-t790m的活性减弱,与早期egfr-tkis相比较,早期egfr-tkis的上皮细胞毒性降低。但仍应注意奥希替尼引起的严重不良反应,即心电图和中性粒细胞减少症qt间期延长。间质性肺病的临床症状包括咳嗽、呼吸困难、胸痛和全身症状,如发烧、疲劳等。
奥希替尼一线治疗怎么样?在我们的研究中,没有这样的细节可以用来对奥希替尼诱导的稀有光谱进行分析,诚然,我们的研究仍然有一些局限性。首先,一线亚组中1.5%的患者缺乏egfr敏感突变,这在一定程度上影响了结果的可靠性。第二,janne等人的研究包括了一小部分t790m未知患者。第三,t790m+和t790m-没有进一步的分组分析,因为t790m的分层数据不可用。第四,由于数据不足,没有对pfs和os进行联合分析。第五,大多数研究包括非对照试验,和样本规模的一些试验是有限的。因此,需要更多的比较奥希替尼与化疗或早期egfr-tkis的临床结果来验证目前的结果。可以买到国产的吗?奥希替尼多少钱一盒?详情请扫码咨询:
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