劳拉替尼在蛋白质结构的稳定化价值

　　对于ALK L1196M，将大于0.42的ΔB'定义为结构之间显着变化的阈值。相对于与克唑替尼结合的ALK L1196M，与劳拉替尼结合的ALK L1196M通过归一化的B因子分析显示P环和A环冷却。与ROS1相似，ALK L1196M中的P环部分与克唑替尼结合时完全无法解析，而与劳拉替尼结合时则完全解析。在劳拉替尼的存在下，导致断裂的残基显示出优先冷却。尽管结合了克唑替尼或劳拉替尼的ALK L1196M的A环未分解，但导致和随后断裂的残基显示出优先使用劳拉替尼冷却。

　　虽然克唑佐尼和劳拉替尼结合后在ROS1和ALK蛋白质结构的稳定化方面存在上述差异是很有价值的，但先前已在文献中记录了这一总体趋势，尽管已注意到通过不同效力的抑制剂对蛋白质的差异化稳定作用，据我们所知，这些观察尚未被用于为SBDD提供洞察力。我们认为，通过比较特定蛋白质区域和抑制剂对残基的残基，可以很容易地利用标准化B因子中的差异用于SBDD。

　　着眼于ROS1的P环，从L1945开始的残基在存在氯雷替尼的情况下相对于克唑替尼显示出增强的冷却作用。这种作用一直持续到L1951的P环峰达到峰值，ΔB'的差值几乎为1.2，此后在克唑替尼的结构中未解析的三个氨基酸（G1954，A1955和F1956）的一部分上，导致了剧情。未分解的P环和导致断裂的残基更高的ΔB'强烈暗示了该蛋白在该区域的明显运动。在P-环之后，在存在氯雷替尼的情况下，β2和β3序列也显示出明显的冷却。当αC-螺旋开始时，这种效应在L1982消失。

　　当与克唑替尼结合时，L1951位于比结合劳拉替尼结合点稍高的位置。 劳拉替尼含有克唑替尼所缺乏的N-甲基酰胺。 该甲基被向上引向L1951的P环和羰基。 它与羰基氧形成紧密接触，可稳定P环。 同样，氯雷替尼的羰基与V1959（3.6Å）的侧链形成稳定的紧密接触。 尽管差异不如L1951所观察到的大，但冷却效果在残余物中的所有原子上也保持不变。 这些特定的配体-蛋白质相互作用不仅稳定了P环，而且可能是V1979通过氢键网络实现β2和β3区更远侧稳定的一个促成因素。现在劳拉替尼在哪里可以买得到？劳拉替尼一个月多少钱？需要可以扫描下方微信购买。