利福平对奥希替尼的疗效无显著性影响

　　利福平对奥希替尼的疗效无显著性影响吗？PK分析集包括41名患者，其中40名患者提供了奥希替尼及其代谢物的数据(1名患者由于剂量偏差被排除)，39名患者同时使用利福平和4‐羟基‐胆固醇。2名和5名患者分别在第2期和第3期停止了治疗，原因是在调查中他们的病情恶化。另有2例患者因AEs被认为可能与研究者的研究治疗有因果关系而停用利福平(2级呕吐，n=1；3级中性粒细胞计数下降，n=1)，但进入b部分。由于剂量偏差、不符合规定、禁止用药或停药，38例患者在第1期(单独使用奥希替尼)获得可评估数据，32例患者在第2期(奥希替尼+利福平)和28例患者在第3期(单独使用奥希替尼)获得可评估数据。

　　与利福平给药前单独给奥希替尼相比，在稳态(ss)下，利福平共给药降低了奥希替尼C的ss、max和AUC的约73%和78%。Css、max和AUC(表4)的GMLSM比值(利福平+奥希替尼/单独奥希替尼)的90%CI上限低于50%的无效应限制。停用利福平4周后，奥希替尼Css、max和AUC均恢复到利福平联合给药前观察到的水平。利福平对奥希替尼的疗效无显著性影响。

　　在利福平co-给药期间，AZ7550Css、max和AUC均呈上升趋势，这反映在与单独使用奥希替尼(10%和12%)相比，AZ7550对亲本Css、max和AUC的代谢物显著增加(52%和67%)。停用利福平4周后，AZ7550Css、max、AUC肾上腺素和代谢物:父母暴露率恢复到利福平治疗前观察的水平。

　　利福平联合给药对奥希替尼、AZ5104和AZ7550的血浆谷浓度的影响在利福平给药7天后明显，3周后达到ss。停用利福平3周后，CYP3A4诱导似乎减弱，因为奥希替尼低谷期，血浆AZ5104和AZ7550浓度恢复到利福平给药前观察到的水平。

　　利福平在第49天的几何平均值(%GCV)Css、max和AUC分别为13810ngml−1(40.6%)和58610ngh−1ml−1(36.8%)，表明暴露量足够，且与其他研究的结果一致。

　　利福平对奥希替尼的疗效无显著性影响吗？在使用奥希替尼27天后的第28天观察到，相对于剂量前基线，4个家庭健康监护水平增加了约10%(GMLSM第28天:基线比率1.101[90%CI1.002，1.210])。在加入利福平后，4个“全民健康指数”相对基线水平增加了约7倍(GMLSM第49天与基线比值为6.823[90%CI5.982，7.782])；停药后它们的血压有所下降，但在第78天仍比基线高约2倍(GMLSM第78天与基线的比值为2.014[90%CI1.818，2.231])。奥希替尼哪里购买？奥希替尼多少钱一盒？详情请扫码咨询：