对奥希替尼治疗的反应性

　　对奥希替尼治疗的反应性分析，奥希替尼(AZD9291)是一种第三代TKI，可以不可逆地特异性靶向致敏和耐药t790m突变EGFRs。它对EGFRT790M突变的疗效优于标准的铂加培美曲塞治疗，因此最近被FDA完全批准用于转移性EGFRT790M阳性的NSCLC。奥希替尼共价结合EGFR致敏和T790M突变的半胱氨酸-797残基，但排除了野生型。这种结合特异性只在少数患者中导致轻微的副作用，而早期TKIs由于其野生型EGFR靶向可能导致严重毒性。

　　在探索其靶向选择性时，奥希替尼对280个激酶进行了测试，有趣的是，该实验确定了有限数量的可以被奥希替尼抑制的激酶，包括HER2、HER4、ACK1、ALK和BLK。考虑到HER2和EGFR的同源性，我们推测奥希替尼的共价结合位点可能是人HER2的C805(类似于EGFR的Cys797)，这需要进一步的研究。进一步的细胞系分析证实，奥希替尼可以在体外靶向HER2，暗示它是一种潜在的HER2靶向药物。然而，奥希替尼是否能在非小细胞肺癌中对不同的HER2畸变表现出体内抗肿瘤作用仍不清楚。

　　除了作为一种致癌驱动因素，HER2的扩增也是egfr突变型肺癌获得性耐药的主要机制之一。尽管egfr靶向治疗肺癌取得了进展，但内在和获得性耐药仍然是一个重大的临床挑战。EGFRT790M突变是获得性EGFRTKI耐药最常见的事件;HER2扩增排名第二。虽然奥希替尼可以有效克服t790m介导的EGFRTKI耐药，但其抗HER2扩增等耐药机制的有效性仍有待探索。

　　对奥希替尼治疗的反应性，此外，表观遗传疗法作为NSCLC的一种新的治疗策略已经变得越来越有前途。最近的研究突出了许多癌症类型的异常表观遗传变化，因此针对表观遗传修饰因子的新药物已经开发出来。表观遗传修饰词有三个子集:作家、读者和橡皮擦。在表观遗传学的读者中，BET家族成员能够识别组蛋白的赖氨酸乙酰化，并参与染色质重塑。多种BET抑制剂(BETi)在不同类型的癌症中显示了强大的抗肿瘤作用。此外，新出现的证据表明，BETi可以与TKIs协同增强多种癌症类型的抗肿瘤反应性。在本研究中，我们还旨在探索BETi是否能够克服HER2畸变的TKI抗性。

　　在这里，我们设计了一项包括HER2个体改变的综合临床前研究，以测试他们对奥希替尼治疗的反应性，希望为未来HER2靶向肺癌治疗提供线索。鉴于已有研究表明BETiJQ1可以提高拉帕替尼在her2阳性乳腺癌中的疗效，我们也探讨了JQ1联合治疗是否可以增强奥希替尼在NSCLC中的抗肿瘤反应。奥希替尼哪里购买？有仿制药卖吗？详情请扫码咨询：